紋狀體-蒼白球GABA和神經降壓素能遞質系統(tǒng)的功能學研究.pdf

1、蒼白球（globus pallidus，GP）是基底神經節(jié)間接環(huán)路的重要核團，在機體運動功能調節(jié)中發(fā)揮重要作用。形態(tài)學研究證實蒼白球接受來自紋狀體的γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyricacid，GABA)和神經降壓素(neuro tensin，NT)能纖維支配，并表達相應受體。GABA是腦內最主要的抑制性遞質。在帕金森病狀態(tài)下蒼白球GABAA受體表達降低，然而GABA含量明顯增強。蒼白球微量注射GABAA受體阻斷劑bicu

2、culline可以緩解帕金森病運動減少等癥狀。神經降壓素是由13個氨基酸組成的肽類物質。在中樞神經系統(tǒng)，神經降壓素作為神經遞質或神經調質發(fā)揮重要作用，并且與中樞神經系統(tǒng)疾病密切相關。在6-羥基多巴胺(6-hydroxydopamine，6-OHDA)損毀的大鼠，全身給予一種可以穿過血腦屏障的神經降壓素類似物，可以產生抗帕金森病效應。
　　 目的：探討正常及帕金森病狀態(tài)下蒼白球內源性GABA和神經降壓素的效應。
　　 方法

3、：細胞外電生理記錄，行為學，免疫組織化學等實驗方法。
　　 結果：
　　 1．正常大鼠蒼白球微量注射GABAA受體阻斷劑gabazine可以使蒼白球神經元放電頻率由15.9±1.8Hz升高到19.4±2.1Hz，平均增加28.3±3.3％，與生理鹽水組相比明顯增強，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。
　　 2．在6-OHDA帕金森病模型大鼠損毀側，gabazine對蒼白球神經元的興奮效應(46.0％)比未損毀側

4、(21.5％)和正常大鼠(28.3％)明顯增強，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　 3.在正常和帕金森病模型大鼠，gabazine引起的興奮效應與蒼白球神經元基礎放電頻率呈負相關性。
　　 4．GABAB受體阻斷劑CGP55845僅能使正常和帕金森病模型大鼠蒼白球神經元產生微弱的興奮效應，與生理鹽水組相比差別沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 5.在正常大鼠，單側蒼白球微量注射gabazine產生明顯的

5、對側旋轉行為（27.0±3.5圈/60min，n=8），與生理鹽水對照組(2.3±0.8圈/60min，n=6)相比明顯增加，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。在6-OHDA帕金森病模型大鼠損毀側蒼白球，微量注射gabazine可以增加由阿樸嗎啡誘導的旋轉圈數(shù)(25.5％)，與生理鹽水對照組(2.5％)相比明顯增加，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　 6.免疫組化染色顯示在6-OHDA帕金森病模型大鼠損毀側，蒼白球GAB

6、AA受體al亞單位表達明顯降低(P＜0.01)。
　　 7．神經降壓素可以興奮正常和帕金森病模型大鼠蒼白球神經元，使其放電頻率增加(P<0.001)。神經降壓素在帕金森病模型大鼠未損毀側蒼白球引起的興奮效應(95.9％)比損毀側(37.3％)和正常大鼠(48.3％)明顯增強，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　 8.雙側蒼白球微量注射神經降壓素可以緩解氟哌啶醇所致的僵直癥狀(P<0.05)。這種效應可以被選擇性神經降

7、壓素1型受體拮抗劑SR48692阻斷。
　　 9．在氟哌啶醇條件下，神經降壓素可以興奮蒼白球神經元，放電頻率由11.3±1.6Hz升高到14.8±1.9Hz，平均增加34.9±3.2％(P<0.001)。這種效應可以被SR48692所阻斷。
　　 10.正常大鼠側腦室微量注射神經降壓素可明顯提高紋狀體內多巴胺(dopamine，DA)含量(P<0.01)。6-OHDA帕金森病模型大鼠損毀側紋狀體DA含量與未損毀側和正常大

8、鼠相比明顯降低(P<0.001)。損毀側紋狀體DA更新率(DOPAC+HVA)/DA、DOPAC/DA、HVNDA均明顯高于未損毀側和正常大鼠(P<0.001)。帕金森病模型大鼠側腦室微量注射神經降壓素可明顯提高損毀側和未損毀側紋狀體DA含量(P<0.05)。
　　 結論：Gabazine可以興奮蒼白球神經元，增加由阿樸嗎啡誘導的帕金森病模型大鼠的旋轉圈數(shù)，提示阻斷蒼白球內源性GABAA受體可以拮抗帕金森病狀態(tài)下過度的紋狀體-蒼