藥物緩釋微球的制備、表征及性能研究.pdf

1、近年來(lái)，隨著人們生活水平的日益提高和醫(yī)藥學(xué)的快速發(fā)展，傳統(tǒng)藥物存在的毒副作用問(wèn)題使得開發(fā)新型的藥物釋放體系來(lái)替代傳統(tǒng)藥物體系、提高藥物的有效利用率、減少對(duì)身體的危害成為藥劑學(xué)發(fā)展的重要方向。本文系統(tǒng)研究了三種不同類型的具有廣闊應(yīng)用前景的微球型藥物緩釋系統(tǒng)： 1．磁性藥物微球磁性藥物微球是由超順磁性納米磁粒子、抗癌藥物和其它成分共同包埋于高分子聚合物載體中構(gòu)成的。注射或服用這種制劑后，在足夠強(qiáng)的體外磁場(chǎng)引導(dǎo)下通過(guò)血管等選擇性地到達(dá)

2、并定位于腫瘤靶區(qū)釋放藥物，使藥物在腫瘤組織的細(xì)胞或亞細(xì)胞水平發(fā)揮藥效作用，而對(duì)正常組織無(wú)太大影響。它為抗癌藥物的靶向性提供了一種新的途徑。本文采用乳化-加熱固化技術(shù)制得經(jīng)PEG修飾的載藥微球(PEG-5-Fu-Ms)和未經(jīng)PEG修飾的載藥微球(5-Fu-MS)，對(duì)上述微球的粒徑、表面形貌、載藥量、磁響應(yīng)性、體外釋放、體內(nèi)分布等各方面性能進(jìn)行了研究和比較，結(jié)果表明：經(jīng)PEG修飾的微球(PEG-5-Fu-MS)與未經(jīng)PEG修飾的載藥微球(5

3、-Fu-MS)相比，在宏觀表征上沒(méi)有明顯的變化，但PEG的修飾使得微球的主動(dòng)靶向功能增強(qiáng)，提高了抗癌藥物的利用度，減少了藥物對(duì)正常組織的副作用。 2．可生物降解高分子藥物微球本試驗(yàn)通過(guò)開環(huán)聚合法合成了可生物降解的三嵌段共聚物聚己內(nèi)酯/乙二醇/己內(nèi)酯(PCEC)，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。并用這種嵌段共聚物制備出粒徑可控的微、納米微球，實(shí)現(xiàn)了對(duì)蛋白質(zhì)藥物的成功裝載。此外，還考察了微球制備過(guò)程中的各種條件：如有機(jī)相的選擇、內(nèi)水相的含量、載

4、藥量等對(duì)微球粒徑和包封率的影響。結(jié)果表明：本試驗(yàn)所采用的制備方法溫和，較好的保持了蛋白質(zhì)藥物的活性，且具有可生物降解性，使藥物隨著載體材料的降解逐漸釋放，具有良好的緩控釋效果。 3．pH敏感水凝膠微球環(huán)境敏感性水凝膠微球(智能微凝膠)在藥物控制釋放、酶的固定化及生物物質(zhì)分離提純方面有著誘人的應(yīng)用前景，因而近年來(lái)受到普遍關(guān)注。目前，無(wú)論是在學(xué)術(shù)還是在應(yīng)用領(lǐng)域，以pH敏感水凝膠微球的研究最為活躍。 本文用反相乳液聚合的方法制