人工肝干預(yù)對(duì)豬急性肝衰竭肝再生影響及機(jī)制研究.pdf

1、目的：以豬藥物性急性肝衰竭大動(dòng)物模型為實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，研究豬急性肝衰竭過(guò)程中肝再生情況，以及人工肝治療對(duì)肝再生的影響；初步探討人工肝干預(yù)影響肝再生的可能機(jī)制。 方法：將中國(guó)實(shí)驗(yàn)小型豬12頭隨機(jī)分為兩組，即對(duì)照組(n=6)和治療組(n=6)，兩組均給予1.2g/kg體重的D-氨基半乳糖誘導(dǎo)建立藥物性急性肝功能衰竭模型。治療組分別于給藥后24小時(shí)及48小時(shí)給予血漿置換聯(lián)合血液濾過(guò)治療，對(duì)照組未給予治療。分別在用藥前、用藥后6小時(shí)、12小時(shí)

2、、24小時(shí)及此后每隔24小時(shí)留取兩組動(dòng)物的靜脈血標(biāo)本及肝穿組織。觀察并比較兩組動(dòng)物的一般情況、生存時(shí)間、部分生化指標(biāo)、內(nèi)毒素、顱內(nèi)壓、病理組織等方面的變化，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)方法(ELISA)檢測(cè)血清中HGF、TGF-α等細(xì)胞因子的濃度，用免疫組化方法檢測(cè)肝組織中PCNA的變化。 結(jié)果： 1.給藥后，對(duì)照組動(dòng)物血清中HGF、TGF-α濃度升高，分別于給藥后6小時(shí)和24小時(shí)明顯升高，后隨給藥時(shí)間的延長(zhǎng)濃度逐漸下降。用藥后6

3、小時(shí)，對(duì)照組動(dòng)物肝組織中即有PCNA表達(dá)，在用藥后48小時(shí)明顯增多，此后逐漸減弱。 2.治療組動(dòng)物在治療前血清中HGF、TGF-α的濃度和肝組織中的PCNA表達(dá)與對(duì)照組無(wú)明顯差異。第一次治療后24小時(shí)(即用藥后48小時(shí))，治療組動(dòng)物血清中HGF、TGF-α的濃度與對(duì)照組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(兩組比較P值＞0.05)；肝組織中的PCNA表達(dá)率為35.1±5.9％，與對(duì)照組動(dòng)物同時(shí)間PCNA表達(dá)率(33.4±6.5％)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)

4、學(xué)意義(兩組比較P值＞0.05)。第二次治療后24小時(shí)(即用藥后72小時(shí))，治療組動(dòng)物血清中HGF、TGF-α的濃度高于對(duì)照組(P值＜0.05)，肝組織中PCNA表達(dá)(42.5±8.1％)明顯高于對(duì)照組(27.2±5.3％)，P值＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.經(jīng)過(guò)人工肝治療后，治療組動(dòng)物的生存時(shí)間(112.5±14.7小時(shí))較對(duì)照組(67.9±9.4小時(shí))明顯延長(zhǎng)(P＜0.05)；治療組動(dòng)物用藥后48小時(shí)及72小時(shí)與對(duì)照組

5、動(dòng)物同一時(shí)間相比，多項(xiàng)生化指標(biāo)、顱內(nèi)壓、炎性細(xì)胞因子、內(nèi)毒素、病理組織等都有不同程度的改善。 結(jié)論： 1.在急性肝衰竭過(guò)程中，隨著損傷出現(xiàn)，血清中肝臟再生也開(kāi)始啟動(dòng)，殘存的肝細(xì)胞仍具有再生能力，但其再生持續(xù)時(shí)間較短。 2.通過(guò)血漿置換聯(lián)合血液濾過(guò)的非生物型組合人工肝治療，血清中HGF、TGF-α濃度升高，PCNA的表達(dá)增強(qiáng)，促進(jìn)肝臟再生。 3.血漿置換聯(lián)合血液濾過(guò)的菲生物型組合人工肝治療可能通過(guò)去除血漿中