載藥CS-β-TCP復合微球制備及藥物緩釋機理研究.pdf

1、在骨缺損修復術中因為病菌感染導致的修復失敗是骨科醫(yī)生難以回避的問題，不僅帶給病人二次修復的痛苦，精神上也造成很重負擔。病菌感染可能源于損傷部位清創(chuàng)不徹底或移植物引入，為防止手術后的病菌感染一般需要口服抗生素，對病人腎臟、肝臟造成很大傷害，而且效果不能保證。本實驗制備了負載藥物萬古霉素的殼聚糖-磷酸三鈣復合微球，希望在骨缺損修復的同時抑制移植部位病菌感染問題。
　　 殼聚糖(CS)和磷酸三鈣(β-TCP)具有良好的生物相容性和無毒

2、性，在載藥緩控釋制劑和骨缺損修復支架等領域有廣泛應用。實驗采用反相水/油(w/o)乳液交聯(lián)法制備CS/β-TCP復合載藥微球。乳液交聯(lián)法工藝穩(wěn)定，操作簡便，對儀器設備要求不高，適合實驗室研究或工業(yè)化應用。通過掃描電子顯微鏡(SEM)觀察制備的微球形貌，微球球形良好，微球粒徑分布集中。紫外可見分光光度計(UV)測試微球的載藥性能，載藥率最高可達30％，包封率則能達到90％。體外模擬體液(SBF)實驗顯示萬古霉素最長能達到4周的持續(xù)釋放。<

3、br>　　 通過傅立葉變換紅外光譜儀(FTIR)分析萬古霉素在CS/β-TCP微球中的載藥機理，表明萬古霉素與殼聚糖分子中均存在氨基，可以與交聯(lián)劑戊二醛發(fā)生反應，殼聚糖交聯(lián)后形成網(wǎng)狀結(jié)構將萬古霉素分子包裹其中。分析認為萬古霉素分子較大，交聯(lián)反應的空間位阻大，而且相對殼聚糖其氨基密度要小，發(fā)生反應的速率也比殼聚糖要慢，部分萬古霉素分子可能不完全交聯(lián)，通過物理吸附作用包覆于微球中。
　　 利用SEM對萬古霉素的釋放機理進行分析，并

4、對其釋放曲線進行動力學方程擬合，結(jié)果表明萬古霉素的釋放主要依賴溶解擴散和溶脹擴散機制。當CS/β-TCP微球與SBF溶液接觸，微球表面吸附的萬古霉素最先溶解釋放，水分子通過微球表面的微孔道進入內(nèi)部，交聯(lián)的萬古霉素分子先于殼聚糖分子解聚、溶解，開始向外擴散。微球在吸水之后開始溶脹，萬古霉素和殼聚糖分子由外向內(nèi)不斷溶解。有些微球殼層薄弱，在吸水溶脹后導致脹裂或脹開，微球中殼聚糖分子由外向內(nèi)不斷溶解。殼聚糖難溶于水性溶液，溶解后形成凝膠層，阻