補體因子H 1277T-C多態(tài)性與不穩(wěn)定性心絞痛的相關(guān)性.pdf

1、背景和目的:
　　補體系統(tǒng)是產(chǎn)生和維持動脈內(nèi)膜上炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵因素之一，炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化及冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用。補體因子H（complement factor H，CFH）是補體系統(tǒng)激活過程中非常重要的調(diào)節(jié)因子，對補體系統(tǒng)激活和炎癥起著負向調(diào)控作用，對動脈內(nèi)膜有重要保護作用。CFH1277T>C基因多態(tài)性是為其基因第1277位置上的核苷酸發(fā)生由C代替T的突變，導致其編碼產(chǎn)物CFH的第402位氨基酸殘基發(fā)生由疏

2、水性酪氨酸被帶正電荷組氨酸取代的錯義突變(Y402H)，該突變可降低CFH對C3b的親和力，減弱其對補體系統(tǒng)激活的抑制，從而影響其抗動脈粥樣硬化作用。國外一些研究報道CFH1277T>C SNP與冠心病有關(guān)相關(guān)性，國內(nèi)報道較少。本研究通過對湖南籍漢族人群中CFH基因1277T>C多態(tài)性在不穩(wěn)定性心絞痛(Unstable angina petoris,UAP)患者和健康人群分布情況的研究，探討其多態(tài)性與冠心病UAP發(fā)病的相關(guān)性，從炎癥因子

3、和基因多態(tài)性角度討論冠心病的發(fā)病機理，為冠心病遺傳易感標志的篩選和冠心病早期診斷及基因治療提供科學依據(jù)。
　　方法:
　　運用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）分析方法檢測受試者CFH1277T>C SNP位點基因型，觀察在湖南籍漢族人群的150例UAP患者和146例健康對照人群中該基因多態(tài)性的基因型及等位基因分布頻率，同時觀察研究對象的性別、年齡、吸煙史、血脂、血糖、血壓水平和體重指數(shù)。所得數(shù)據(jù)采用SP

4、SS13.0進行數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果:
　　1、在湖南籍漢族人群中，健康人群CFH1277T>C基因型TT、TC、CC基因頻率及T、C等位基因頻率89.7％、8.2%、2.1%、93.8%、6.2%。
　　2、在湖南籍漢族人群中，UAP病例組人群CFH1277T>C基因型TT、TC、CC基因頻率及T、C等位基因頻率74.0%、22.7%、3.3%、85.3%、14.7%。
　　3、兩組之間基因型比較有統(tǒng)計學意義（

5、P=0.02），等位基因頻率分布有統(tǒng)計學意義（OR2.61,95%CI:1.47-4.64,P=0.01）。含有突變基因C的突變純合子及突變雜合子（TC+CC）基因型與野生純合子TT基因型的頻率分布亦有統(tǒng)計學意義（OR3.06,95%CI:1.60-5.86.P<0.01）。
　　4、兩組之間在糖尿病史、高血壓史、甘油三酯、低密度脂蛋白方面無顯著性差異，而在吸煙史、體重指數(shù)、總膽固醇和高密度脂蛋白方面兩組之間有顯著差異。