乙酰肝素酶（HPSE）的蛋白表達與肺癌侵襲和轉移的分子生物學研究.pdf

1、目的：腫瘤的侵襲和轉移是惡性腫瘤死亡的主要原因之一，但腫瘤侵襲和轉移的途徑和機制尚有許多不明之處有待探討。乙酰肝素酶(heparanase，HPSE)是1999年Vlodavsky等克隆出來的一種內糖苷酶，可降解細胞外基質和基底膜中的硫酸乙酰肝素(heparansulfate，HS)。最近研究發(fā)現，HPSE在多種人類惡性腫瘤中高度表達，具有促進腫瘤細胞侵襲和轉移的重要作用，并且與腫瘤新生血管的形成具有密切關系。肺癌是最常見的惡性腫瘤之一

2、，HPSE的表達是否與肺癌的侵襲性生長和轉移有關，尚未見報道。本研究通過免疫組織化學SABC法(streptavi Biotin-peroxidase complex)，對一組肺癌標本HPSE蛋白表達進行檢測，并結合肺癌臨床病理學特征及預后進行分析，目的是：(1)探討HPSE蛋白表達與肺癌發(fā)生、發(fā)展的關系，從而為肺癌復雜發(fā)病機理的闡明提供有意義的資料；(2)通過分析HPSE蛋白表達與肺癌臨床病理學特征及預后的關系，試圖尋找新的對臨床有價

3、值的腫瘤標記物，為肺癌的診斷和預后判斷提供依據；(3)通過蛋白水平的研究，積累一定的經驗，為進一步開展基因診斷和治療以及抗癌藥物的篩選等方面的研究探索，打下一定的基礎。 方法：應用免疫組化SABC法檢測HPSE在65例肺癌組織中的表達，并與癌旁組織和正常肺組織對比，同時結合肺癌的臨床病理學特征及預后進行分析。 結果：免疫組化SABC法研究結果表明，肺癌組織中HPSE蛋白陽性表達率(50.8％)明顯高于正常肺組織(4.6％

4、)和癌旁組織(9.2％)(P<0.05)；不同病理類型肺癌組織中HPSE蛋白陽性表達率(48.4％、52.0％、66.7％、50.0％)均無顯著性差異(p>0.05)；不同分化程度肺癌組織中HPSE蛋白陽性表達率(47.1％、47.8％、56.3％、55.6％)亦均無顯著性差異(P>0.05)；Ⅲ期和Ⅳ期肺癌組織中HPSE蛋白陽性表達率(95.5％)明顯高于Ⅰ期和Ⅱ期(27.9％和37.2％)(P<0.05)；生存3年以下的肺癌組織中H