快速老化小鼠-P8聯(lián)想學習行為及PFC認知事件相關電位變化研究.pdf

1、目的和方法
　　隨著人口老齡化的加劇,老化過程中出現(xiàn)的腦功能障礙問題越來越受到關注,學習記憶功能障礙是其中的常見病癥之一,通過采用不同的疾病模型,相關領域的研究近年來已有許多進展?？焖倮匣疨8小鼠(senescenceacceleratedmouse-P8,SAMP8)是近年來頗受重視的一種動物老化模型,其典型功能障礙是學習記憶能力下降。SAMR1小鼠是其正常對照老化品系。近年來,一些研究探討了SAMP8小鼠的認知功能損傷及其機制

2、。行為學實驗顯示,SAMP8小鼠在空間學習記憶(水迷宮)、被動回避實驗、目標識別和場景性恐懼條件反射學習等方面存在明顯缺失。但迄今為止,對于其聯(lián)想學習功能損傷的研究關注不多。聯(lián)想學習是許多更高級學習記憶行為的基礎,最簡單的聯(lián)想學習行為是經(jīng)典條件反射,其中眨眼條件反射長期以來被廣泛應用到運動學習、陳述性記憶及調(diào)節(jié)機制的研究。對于SAMP8小鼠而言,這種特定的聯(lián)想學習行為有無變化值得加以探討。前額葉(prefrontalcortex,PFC

3、)是大腦皮層發(fā)育最晚且結構上也最晚成熟的腦區(qū)。目前認為,PFC是人類智慧及復雜心理活動的神經(jīng)基礎,在行為計劃、意識思維、注意力調(diào)節(jié)等腦高級功能活動中均起關鍵作用。近幾年,一些研究探討了老化對于PFC結構和功能的影響。近期的神經(jīng)影像學研究顯示,老化易于造成PFC的功能損傷,但其相關機制尚不明確。
　　腦功能活動與腦內(nèi)局部的電活動密切相關。認知事件相關電位(Theeventrelatedpotential,ERP)是反映腦認知活動的特

4、殊誘發(fā)電位,可以反映局部神經(jīng)元活動的同步程度及神經(jīng)元活動水平。為了明確老化對聯(lián)想學習的影響及其PFC認知事件相關電位變化,本研究采用行為學和在體行為電生理方法進行了以下觀察:⑴老化昆明小鼠痕跡性和延遲性眨眼條件反射雙任務模型的行為學參數(shù)比較。⑵快速老化P8小鼠在經(jīng)典痕跡性眨眼條件反射、辨別性眨眼條件反射及其反轉學習任務中的行為變化,以及其PFC認知事件相關電位的同步變化。
　　結果
　　1.在EBC雙任務學習過程,昆明老化小

5、鼠和對照小鼠的trace和delay模式CR％均隨著訓練時間的增加而增高,兩組的traceCR%及delayCR%均從第十天開始出現(xiàn)顯著差異。
　　2.無論是昆明老化小鼠還是對照小鼠,在眨眼條件反射雙任務模式學習中,3kHz聲音作為CS的痕跡性CR的習得率均高于以1kHz聲音作為CS的延遲性CR的習得率。
　　3.SAMP8小鼠可以獲得有限的以85dB250ms聲音為條件刺激的單信號經(jīng)典痕跡性EBC,其CR習得率低于SAMR

6、1小鼠。
　　4.SAMP8小鼠可以部分習得雙聲辨別性痕跡性EBC,其CR%低于SAMR1小鼠。
　　5.SAMP8和SAMR1小鼠均不能習得雙聲辨別性痕跡性EBC的反轉學習。
　　6.在行為習得的早期和中期,SAMP8小鼠的前額葉ERP在CR前期的峰峰幅度顯著低于SAMR1小鼠;CR期的峰峰幅度未見相關變化。
　　7.在CR前期,SAMR1小鼠的前額葉ERP的峰峰幅度在行為習得的中期明顯高于早期。但在SAMP8

7、小鼠沒有觀察到這一顯著變化;在CR期,無論是SAMR1小鼠還是SAMP8小鼠未見訓練各期之間有顯著差異。
　　結論
　　1.老化昆明小鼠的EBC雙任務聯(lián)想學習能力出現(xiàn)下降。
　　2.EBC雙任務模式中,高音頻CS會影響低音頻CS對應的條件反射的習得。
　　3.SAMP8小鼠對于單信號經(jīng)典TEBC和雙聲辨別性TEBC的聯(lián)想學習能力是受損的,但這種損傷并不完全。
　　4.SAMP8小鼠在TEBC建立過程中其前額