肺癌進(jìn)展組織芯片中OPN和相關(guān)蛋白表達(dá)的生物學(xué)意義和分子機(jī)制的探討.pdf

1、目的： 利用組織芯片技術(shù)檢測OPN,CD44v6和MMP-9在不同進(jìn)展階段肺癌中的表達(dá)，探討它們在肺癌發(fā)生、發(fā)展中所起的作用和相關(guān)的分子機(jī)制，為臨床病理診斷、預(yù)后估計(jì)和基因治療提供一定的理論依據(jù)。 方法： 組織芯片共計(jì)270點(diǎn)，包括實(shí)驗(yàn)組原發(fā)性肺癌89例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性肺癌12例，肺癌癌前病變12例，對照組正常肺組織10例。應(yīng)用免疫組織化學(xué)二步法檢測組織芯片中OPN,CD44v6和MMP-9蛋白的表達(dá)，分析它們與臨

2、床病理學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系及彼此的相關(guān)關(guān)系。應(yīng)用SPSS11.0版軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。 結(jié)果： 1.原發(fā)性肺癌中OPN蛋白的表達(dá)強(qiáng)度與肺癌臨床分期顯著正相關(guān)(p<0.05)；其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組表達(dá)的陽性率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(p<0.05)，III+IV期陽性率顯著高于I+II期(p<0.05)。 2.原發(fā)性肺癌中CD44v6蛋白的表達(dá)強(qiáng)度和臨床分期顯著正相關(guān)(p<0.05)；其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組表達(dá)的陽性率顯著高于

3、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(p<0.05)，III+IV期陽性率顯著高于I+II期(p<0.05)。 3.原發(fā)性肺癌中MMP-9蛋白的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期顯著相關(guān)，在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(p<0.05)，III+IV期顯著高于I+II期(p<0.05)。 4.OPN、CD44v6及MMP-9表達(dá)的相關(guān)性O(shè)PN與CD44v6表達(dá)呈正相關(guān)，OPN與MMP-9表達(dá)呈正相關(guān)，CD44v6與MMP-9表達(dá)間無相關(guān)性

4、。 結(jié)論： 1.肺癌組織和癌前病變中OPN蛋白表達(dá)升高，而在正常肺組織中很低，提示OPN可能參與了人類肺癌的發(fā)生。而在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌組織中其表達(dá)明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，研究提示OPN在腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移過程中起重要作用，從而為腫瘤的早期診斷復(fù)發(fā)和預(yù)后判斷提供一個(gè)新的指標(biāo)，亦將成為防治腫瘤轉(zhuǎn)移的潛在靶點(diǎn)。 2.在肺原發(fā)癌中，隨著腫瘤分化程度的降低，OPN的表達(dá)逐漸升高。腫瘤的分化程度越低，其惡性度也越高，腫瘤細(xì)胞的

5、增殖能力越強(qiáng)。III期+IV期肺癌中OPN蛋白色表達(dá)明顯高于I+II期者，說明在肺癌的進(jìn)展過程中發(fā)揮著重要作用。因而OPN作為判斷腫瘤預(yù)后的新指標(biāo)，其表達(dá)強(qiáng)度可進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療。 3.原發(fā)性肺癌中CD44v6蛋白的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期顯著相關(guān)，提示CD44v6通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和促進(jìn)腫瘤血管形成等方式參與腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移，CD44v6可以作為預(yù)后估計(jì)的參考指標(biāo)。 4.原發(fā)性肺癌中MMP-9蛋白的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

6、移和臨床分期顯著相關(guān)，提示MMP-9通過降解ECM，調(diào)節(jié)細(xì)胞間黏附功能，與其他蛋白發(fā)揮協(xié)同作用，并促進(jìn)腫瘤血管形成，參與肺癌的浸潤和轉(zhuǎn)移，MMP-9可以作為早期診斷和預(yù)后估計(jì)的參考指標(biāo)。 5.CD44v6與MMP-9的表達(dá)無相關(guān)性，提示二者通過不同的作用機(jī)制抑制細(xì)胞的凋亡和腫瘤血管的生成，從而在肺癌的發(fā)生發(fā)展中起著不同的作用。 6.原發(fā)性肺癌中OPN、CD44v6和MMP-9蛋白表達(dá)和臨床分期顯著正相關(guān)；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組