骨橋蛋白和CA125在卵巢上皮腫瘤中的表達(dá)和生物學(xué)意義.pdf

1、目的：卵巢惡性腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移是造成女性病人死亡的重要原因之一，為揭示惡性腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的機(jī)制，本研究通過對(duì)卵巢上皮腫瘤組織中骨橋蛋白(OPN)及CA125的表達(dá)檢測(cè)，探討OPN及CA125蛋白在卵巢上皮腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移過程中的作用及相互關(guān)系，為卵巢上皮腫瘤的生物學(xué)行為、診斷及中晚期卵巢癌的生物學(xué)治療提供理論依據(jù)。 方法： 1.研究對(duì)象從2002年1月至2006年6月在本院手術(shù)治療的卵巢腫瘤患者的存檔組織蠟塊中，抽取卵

2、巢癌組織標(biāo)本60例(漿液性囊腺癌30例，黏液性囊腺癌30例；高分化16例，中分化14例，低分化30例；Ⅰ期12例，Ⅱ期14例，Ⅲ期22例，Ⅳ期12例)。交界性卵巢腫瘤21例(交界性漿液性囊腺瘤9例，交界性粘液性囊腺瘤12例)。卵巢良性腫瘤25例(漿液性囊腺瘤13例，粘液性囊腺瘤12例)。正常卵巢組織10例(來源于因絕經(jīng)后子宮肌瘤行子宮和雙附件切除術(shù))。以上標(biāo)本均經(jīng)病理檢驗(yàn)證實(shí)，標(biāo)本經(jīng)10％甲醛液固定，石蠟包埋后存檔，納入研究時(shí)，所有蠟塊

3、重新切片，并由病理學(xué)家復(fù)核證實(shí)。 2.試劑鼠抗人單克隆OPN抗體，購(gòu)于美國(guó)的 Neorrmrkers公司，及鼠抗人單克隆CA125抗體，購(gòu)于美國(guó)的Neomarkers公司(抗體工作濃度均為1：100)。 3.實(shí)驗(yàn)方法采用免疫組織化學(xué)SP(9000)方法檢測(cè)正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤、交界性卵巢上皮腫瘤、卵巢癌組織中OPN及CA125的表達(dá)。 4.結(jié)果判定觀察切片中免疫組化染色情況，OPN的染色以細(xì)胞漿出現(xiàn)棕黃色

4、顆粒為陽性，CA125的染色主要位于細(xì)胞膜，也可表達(dá)于細(xì)胞漿和腺腔緣，以出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性。結(jié)果評(píng)定采用AB值法，A：按顯色細(xì)胞百分比評(píng)分陽性細(xì)胞數(shù)<5％為0分，5％-30％為1分，30％-60％為2分，60％-100％為3分；B：按細(xì)胞顯色深淺評(píng)分：細(xì)胞未著色即為0分，淺黃色為1分，黃色為2分，棕黃色為3分，每例標(biāo)本最終評(píng)分=A×B(即按顯色細(xì)胞百分比評(píng)分和按細(xì)胞顯色深淺評(píng)分相乘)，將最終評(píng)分分類：0分、1-2分、3-4分、6-9分

5、分別定為OPN及CA125表達(dá)陰性(-)、弱陽性(+)、陽性(++)、強(qiáng)陽性(+++)，分別表示不表達(dá)、弱表達(dá)、中度表達(dá)和強(qiáng)表達(dá)。 5.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用秩和檢驗(yàn)和Spearman等級(jí)相關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05；應(yīng)用SPSS11.0軟件進(jìn)行分析。 結(jié)論： 1.OPN的表達(dá)在正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤、交界性卵巢上皮腫瘤、不同分期卵巢癌組織中的表達(dá)逐漸增加，高分化卵巢癌、中分化卵巢癌、低分化卵巢癌OPN的陽性表達(dá)

6、率逐漸升高，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例的OPN陽性表達(dá)升高，均提示OPN的表達(dá)在卵巢腫瘤發(fā)生發(fā)展中起重要作用，并與卵巢惡性腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)。 2.CA125的表達(dá)在正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤、交界性卵巢上皮腫瘤、不同分期卵巢癌組織中的表達(dá)逐漸增加，高分化卵巢癌、中分化卵巢癌、低分化卵巢癌OPN的陽性表達(dá)率逐漸升高，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例的陽性表達(dá)升高，腹水中有癌細(xì)胞病例CA125陽性表達(dá)升高，均提示CA125的高表達(dá)是卵巢腫瘤的高度惡性及淋巴

7、轉(zhuǎn)移的標(biāo)志。 3.CA125蛋白及OPN用來鑒別良惡性卵巢腫瘤有重要意義。 4.交界性漿液性囊腺瘤和交界性粘液性囊腺瘤中OPN的陽性表達(dá)明顯高于正常卵巢組織，但低于不同分期的卵巢上皮癌組織，由此推測(cè)OPN 有可能作為一種免疫指標(biāo)提高快速冰凍切片診斷的準(zhǔn)確率，并達(dá)到早期診斷和篩選高?；颊叩哪康摹Ｗ鳛橐粋€(gè)重要的腫瘤轉(zhuǎn)移基因，其在腫瘤基因治療中具有十分廣闊的前景。 5.CA125在漿液性卵巢腫瘤中的陽性表達(dá)顯著高于黏