Livin、Smac和Ki-67在人卵巢上皮性腫瘤中的表達及意義.pdf

1、卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，給患者帶來巨大的身體和精神痛苦。目前尚缺乏行之有效的早期診斷、治療的方法，在各類婦科腫瘤中，因卵巢癌而致死者占據(jù)首位。在卵巢惡性腫瘤中以上皮性腫瘤最為多見，約占到60％-90％。細胞凋亡與增殖失衡是導(dǎo)致腫瘤惡性行為發(fā)生和進展的病理基礎(chǔ)，探尋凋亡與增殖相關(guān)因子的表達是目前卵巢癌研究中的熱點。
　　 Livin也稱為ML-IAP(Melanoma inhibitor of apoptosis prot

2、ein即黑色素瘤凋亡蛋白)或KI-AP(Kidney inhibitor of apoptosis protein即腎凋亡蛋白)，是新近發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apopotsis protein，IAP)成員之一，在控制細胞凋亡領(lǐng)域發(fā)揮舉足輕重的作用，它可以通過本身的BIR區(qū)與caspase-3，7，9結(jié)合并抑制其活性，從而抑制細胞的凋亡。
　　 Sinac（second mitochondrial a

3、ctivator of caspase，即第二線粒體來源的胱氨酸酶激活劑），也被稱為DIABLO（direct IAP binding p rotein with low P I，即低等電點的IAP直接結(jié)合蛋白）。它是在2000年才發(fā)現(xiàn)的一種可調(diào)節(jié)細胞凋亡的蛋白質(zhì)，它存在于線粒體中，其主要作用是去除IAPs對Caspase的抑制作用，從而具有促進細胞凋亡的功能。
　　 Livin和Smac之間相互拮抗、相互影響的作用機制是腫瘤凋

4、亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)中的重要環(huán)節(jié)之一。
　　 Ki-67作為標記細胞增殖狀態(tài)的抗原，對有絲分裂有至關(guān)重要的調(diào)控作用，近年來對其研究取得了很大進展，已初步用于衡量和估測腫瘤的生物學(xué)行為，還可對判斷腫瘤的危害程度有一定的指示作用，被認為是反映細胞增殖活性的理想指標之一。
　　 本研究探討Livin、Smac、Ki-67三者表達變化與卵巢惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展及臨床病理因素之間的關(guān)系，旨在為卵巢癌的診斷和治療等研究奠定基礎(chǔ)，提供參考。

5、r>　　 目的：
　　 本實驗采用免疫組化SP法觀察凋亡抑制蛋白Livin、凋亡相關(guān)因子Smac和細胞增殖核抗原Ki-67在上皮性卵巢癌、交界性卵巢腫瘤、良性卵巢腫瘤以及正常卵巢組織中的表達及差異，并分析Livin、Smac和Ki-67三者的相關(guān)性。
　　 材料與方法：
　　 1．實驗對象：卵巢標本共110例，取自鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院2008年10月～2010年4月收治的患者。研究分為4大組，分別為50例上皮性

6、卵巢癌、20例交界性卵巢腫瘤、20例良性卵巢瘤和20例正常卵巢組織。50例卵巢癌中又根據(jù)組織學(xué)分類分為漿液性癌20例、黏液性12例、子宮內(nèi)膜樣癌10例、透明細胞癌8例。110名患者術(shù)前均未接受過化學(xué)藥物治療、放射治療以及免疫抑制劑治療等，并且排除了年齡、體重、地域差異以及月經(jīng)周期等可能會影響實驗結(jié)果的干擾因素。各標本均經(jīng)過病理科兩位以上醫(yī)師證實。
　　 2．實驗方法：本實驗采取免疫組化SP法檢測凋亡抑制蛋白Livin、凋亡相關(guān)因

7、子Smac和細胞增殖核抗原Ki-67在上皮性卵巢癌、交界性卵巢腫瘤、良性卵巢腫瘤以及正常卵巢組織中的表達情況，根據(jù)染色強度及陽性細胞占總細胞數(shù)的比例進行雙評分法半定量積分。測定采用了雙盲法，2人獨立閱片完成，核對結(jié)果，取得共識。
　　 3．統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行x2檢驗及相關(guān)性分析，以α=0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1 Livin的表達
　　 Livin蛋白主

8、要在胞質(zhì)表達，偶可見在細胞核表達，顯微鏡下陽性細胞可呈絲狀棕黃色。
　　 1.1 Livin在不同卵巢組織中的表達
　　 Livin在上皮性卵巢癌、交界性卵巢腫瘤、良性卵巢腫瘤以及正常卵巢組織中的陽性表達率分別為：52％、25％、10％、0％。在四種不同的研究對象卵巢組織中的表達差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=24.143，P＜0.05）；
　　 1.2 Livin在不同組織學(xué)分級中的表達
　　 上皮性卵巢癌組

9、織中，組織學(xué)分為G1、G2、G3級，G1級18例、G2級15例、G3級17例。其表達的陽性率為27.8％、53.3％、76.5％；組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；
　　 1.3 Livin與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達
　　 在有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中，發(fā)現(xiàn)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的免疫組化陽性率為65.4％，無轉(zhuǎn)移組為37.5％，兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；
　　 1.4 Livin在不同臨床分期中的表達

10、r>　　 在50例卵巢癌中，臨床Ⅰ期10例、Ⅱ期13例、Ⅲ期14例和Ⅳ期13例。Livin在臨床Ⅰ～Ⅱ期和臨床Ⅲ-Ⅳ期組織中的表達分別為47.8％和55.6％。表達差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 1.5 Livin在不同組織學(xué)分類中的表達
　　 Livin在漿液性癌、黏液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌、透明細胞癌中的表達分別為60％、41.7％、50％、50％。不同的組織學(xué)分類組間不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。<

11、br>　　 2 Smac的表達
　　 Smac蛋白主要在細胞的胞漿與胞膜著色，細胞核中一般無著色，陽性細胞中呈現(xiàn)棕黃色顆粒。
　　 2.1 Smac在不同卵巢組織中的表達
　　 Smac在上皮性卵巢癌、交界性卵巢腫瘤、良性卵巢腫瘤以及正常卵巢組織中的陽性表達率分別為：66％、80％、90％、100％。在四種不同的研究對象卵巢組織中的表達差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=15.682，P＜0.05)。
　　 2.

12、2 Smac在不同組織學(xué)分級中的表達
　　 Smac組織學(xué)G1、G2、G3級表達的陽性率分別為88.9％、66.7％、41.2％；組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 2.3 Smac在有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達
　　 在淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移組中，發(fā)現(xiàn)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的免疫組化陽性率為50％，無轉(zhuǎn)移組為83.3％，兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 2.4 Smac在不同臨床分期中的表達

13、r>　　 Smac在臨床Ⅰ～Ⅱ期和臨床Ⅲ～ⅠⅤ期組織中的表達分別為69.6％和63.3％。表達差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 2.5 Smac在不同組織學(xué)分類中的表達
　　 Smac在漿液性癌、黏液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌、透明細胞癌中的表達分別為65％、66.7％、70％、62.5％。不同的組織學(xué)分類組間不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 3 Ki-67的表達
　　 Ki-67蛋白主要表

14、達于腫瘤的胞核著色，呈棕黃色顆粒。
　　 3.1 Ki-67在不同卵巢組織中的表達
　　 Ki-67在上皮性卵巢癌、交界性卵巢腫瘤、良性卵巢腫瘤以及正常卵巢組織中的陽性表達率分別為：72％、45％、30％、0％。在四種不同的研究對象卵巢組織中的表達差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=32.671，P＜0.05)。
　　 3.2 Ki-67在不同組織學(xué)分級中的表達
　　 Ki-67在組織學(xué)G1、G2、G3級表達的陽性

15、率分別為50％、73.3％、94.1％；組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；
　　 3.3 Ki-67在有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達
　　 在淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移組中，發(fā)現(xiàn)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的免疫組化陽性率為84.6％，無轉(zhuǎn)移組為58.3％，兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；
　　 3.4 Ki-67在不同臨床分期中的表達
　　 Ki-67在臨床Ⅰ～Ⅱ期和臨床Ⅲ～ⅠⅤ期組織中的表達分別為69.6％和74.1

16、％。表達差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3.5 Ki-67在不同組織學(xué)分類中的表達
　　 Ki-67在漿液性癌、黏液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌、透明細胞癌中的表達分別為70％、75％、70％、75％。不同的組織學(xué)分類組間不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 4 Livin、Smac與Ki-67的相關(guān)性
　　 在卵巢癌組織中，Livin與Smac的表達呈負相關(guān)（r=-0.332，P＜0.05），L

17、ivin與Ki-67的表達呈正相關(guān)（r0.357，P＜0.05），Smac與Ki-67的表達呈負相關(guān)(r=-0.293，P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1 Livin和Ki-67的表達增高和Smac的表達降低可能與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。
　　 2 Livin、Smac和Ki-67三者間有一定的相關(guān)性，聯(lián)合監(jiān)測Livin、Smac和Ki-67的表達可能有助于卵巢癌的早期診斷。Livin、Smac和Ki-67有