Smac、Bcl-2和Ki-67在胰腺癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：胰腺癌是消化系統(tǒng)惡性度較高的惡性腫瘤之一。因早期無(wú)特異表現(xiàn)，80％以上的胰腺癌患者在確診時(shí)已有局部的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，預(yù)后很差。而胰腺癌的發(fā)病機(jī)制及影響預(yù)后的因素尚不清楚。Smac在腫瘤中可以促進(jìn)細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞增殖及增加細(xì)胞對(duì)凋亡刺激的敏感性。Bcl-2的過(guò)表達(dá)可在缺乏生長(zhǎng)因子狀態(tài)下延緩細(xì)胞的死亡，能抑制多種因素導(dǎo)致的腫瘤細(xì)胞凋亡，并提高腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物及放射線治療的抵抗作用。增殖細(xì)胞核因子Ki-67是一種較可靠的全面反映細(xì)胞增殖

2、活性的指標(biāo)，其高表達(dá)是細(xì)胞增殖活躍的重要標(biāo)記，Ki-67在腫瘤中的高表達(dá)提示有較差的預(yù)后。我們利用免疫組化技術(shù)分析胰腺癌組織中Smac、Bcl-2與Ki-67的蛋白表達(dá)情況，以探討Smac、Bcl-2與Ki-67蛋白在胰腺癌發(fā)病機(jī)制中的作用及與腫瘤組織學(xué)分型和轉(zhuǎn)移的關(guān)系。 方法：研究對(duì)象：2003-2007年河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院肝膽外科30例手術(shù)治療患者。其中男性20例，女性10例，平均年齡為59.33±7.96歲。臨床Ⅰ期11

3、例，臨床Ⅱ期10例，臨床Ⅲ期4例，臨床Ⅳ期5例。失訪11例，隨訪19例患者中12例已經(jīng)死亡。所有標(biāo)本經(jīng)10％甲醛固定，石蠟包埋，進(jìn)行4μm連續(xù)切片10張。HE染色后，至少兩名病理醫(yī)師進(jìn)行組織學(xué)診斷，以判斷其分化程度。所有標(biāo)本采用免疫組化S-P法檢測(cè)Smac、Bcl-2和Ki-67的表達(dá)。免疫組化陽(yáng)性染色標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定采用半定量法。每張切片從陽(yáng)性染色最強(qiáng)的部位開(kāi)始，400倍光鏡下連續(xù)觀察5個(gè)視野，根據(jù)Smac、Bcl-2和Ki-67陽(yáng)性細(xì)胞所占

4、的百分比分為4個(gè)等級(jí)：陽(yáng)性細(xì)胞所占百分比小于5％為陰性(-)；在6％-25％之間為弱陽(yáng)性(+)；在26％-50％之間為中等陽(yáng)性(++)；大于50％為強(qiáng)陽(yáng)性(+++)。取兩名病理醫(yī)師所判斷該基因表達(dá)陽(yáng)性率平均值為該基因表達(dá)強(qiáng)度。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：利用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。陽(yáng)性率比較采用確切概率法。相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。p＜0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1.Smac、Bcl-2和Ki-67

5、的表達(dá)強(qiáng)度與患者性別、年齡、臨床癥狀及腫瘤的位置無(wú)關(guān)。 2.Smac、Bcl-2和Ki-67在胰腺癌組織中的表達(dá)特征：Smac在陽(yáng)性表達(dá)為胞漿黃色或棕黃色著色。其在30例標(biāo)本中均為陽(yáng)性染色。Bcl-2陽(yáng)性表達(dá)表現(xiàn)為胞漿棕黃色或棕褐色著色。其中19例陽(yáng)性染色，11例陰性染色。Ki-67陽(yáng)性表達(dá)表現(xiàn)為胞核棕黃色或棕褐色著色。其中29例陽(yáng)性染色，1例陰性染色。 3胰腺癌組織中Smac、Bcl-2和Ki-67表達(dá)強(qiáng)度與組織分化程

6、度的相關(guān)性：Smac在3例高分化胰腺癌組織中，2例強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，1例中等陽(yáng)性表達(dá)；在19例中分化胰腺癌組織中，6例強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，10例中等陽(yáng)性表達(dá)，3例弱陽(yáng)性表達(dá)；在8例低分化胰腺癌組織中，1例強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，4例中等陽(yáng)性表達(dá)，3例弱陽(yáng)性表達(dá)。等級(jí)相關(guān)分析顯示：Smac表達(dá)強(qiáng)度與胰腺癌組織分化程度呈正相關(guān)(p=0.045＜0.05，r=0.39)，即隨組織分化程度減低，Smac表達(dá)呈逐漸減少趨勢(shì)。 Bcl-2表達(dá)與胰腺癌組織分化程度無(wú)相

7、關(guān)性(p=0.76＞0.05)。 Ki-67在3例高分化胰腺癌組織中，2例中等陽(yáng)性表達(dá)，1例陰性表達(dá)；在19例中分化胰腺癌組織中4例強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，7例中等陽(yáng)性表達(dá)，8例弱陽(yáng)性表達(dá)；在8例低分化胰腺癌組織中6例強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，2例中等陽(yáng)性表達(dá)。等級(jí)相關(guān)分析顯示：Ki-67表達(dá)強(qiáng)度與胰腺癌組織分化程度呈負(fù)相關(guān)(p=0.002＜0.05，r=-0.54)，即隨組織病理學(xué)分級(jí)增加，Ki-67表達(dá)呈逐漸增加趨勢(shì)。 4 Smac、Bcl-

8、2和Ki-67的表達(dá)強(qiáng)度與臨床分期及預(yù)后的關(guān)系Smac、Bcl-2和Ki-67表達(dá)強(qiáng)度與臨床分期無(wú)關(guān)(p＞0.05)。 Smac表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤是否發(fā)生血管浸潤(rùn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)相關(guān)性(p=1.00＞0.05)Bcl-2在12例有血管侵潤(rùn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胰腺癌組織中的表達(dá)情況：11例陽(yáng)性表達(dá)，1例陰性表達(dá)；在18例無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胰腺癌組織中的表達(dá)情況：8例弱陽(yáng)性表達(dá)，10例陰性表達(dá)?？ǚ椒治鲲@示：Bcl-2表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的

9、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.02＜0.05)，即Bcl-2表達(dá)強(qiáng)度隨腫瘤發(fā)生血管浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而增強(qiáng)。 Ki-67在12例有血管浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胰腺癌組織中的表達(dá)情況：11例強(qiáng)陽(yáng)性～中等陽(yáng)性表達(dá)，1例弱陽(yáng)性表達(dá)；在18例無(wú)血管浸潤(rùn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胰腺癌組織中的表達(dá)情況：10例強(qiáng)陽(yáng)性～中等陽(yáng)性表達(dá)，8例弱陽(yáng)性～陰性表達(dá)?？ǚ椒治鲲@示：Ki-67表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤是否有血管浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.049＜0.05)，

10、即Ki-67表達(dá)強(qiáng)度隨腫瘤發(fā)生血管浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而增強(qiáng)。 5 Smac、Bcl-2和Ki-67的表達(dá)與患者生存期的關(guān)系：統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：Smac、Bcl-2和Ki-67表達(dá)與腫瘤患者生存期均無(wú)明顯相關(guān)性(p＞0.05)。 結(jié)論： 1凋亡相關(guān)基因蛋白Smac隨胰腺癌分化程度減低表達(dá)呈逐漸降低的趨勢(shì)，核增殖抗原Ki-67表達(dá)隨胰腺癌分化程度減低表達(dá)呈逐漸增加的趨勢(shì)。表明Smac和Ki-67可能參與了胰腺癌的形成過(guò)程中