胰腺癌組織中DPC4和ki67的表達(dá)及其意義.pdf

1、背景和目的： 胰腺癌為臨床常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率呈全球性上升趨勢，多數(shù)患者確診時(shí)已無法切除，5年生存率不足1％，惡性程度高，其原因可能與缺乏有效診斷和治療方法，癌變機(jī)制不明確有關(guān)。故胰腺癌癌變機(jī)制的研究對(duì)提高診斷水平、改善療效及預(yù)后有重要意義。 目前已經(jīng)明確在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，抑癌基因的突變、缺失或失活起著重要乃至決定性的作用。DPC4基因是一種最近發(fā)現(xiàn)的抑癌基因，在多種腫瘤如胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌及乳腺癌等中都存

2、在DPC4基因的缺失或突變，DPC4基因可使該基因缺失的腫瘤細(xì)胞生長受到抑制同時(shí)還可引起腫瘤細(xì)胞的凋亡。DPC4基因在胰腺癌中總的改變率約50％，其中純合性缺失約30％，突變約20％。它在其他腫瘤中的失活率通常<10％，說明DPC4是具有高度的胰腺癌組織特異性。研究DPC4在胰腺癌中的作用已成為熱點(diǎn)。檢測DPC4可以了解胰腺癌的生物學(xué)行為，為臨床干預(yù)提供依據(jù)。 細(xì)胞增殖核抗原ki67是近年來反映細(xì)胞增殖活性的標(biāo)志物，可以判斷腫瘤

3、的惡性程度和預(yù)后。ki67的表達(dá)變化可比較客觀的反映腫瘤的增殖活性，對(duì)腫瘤分級(jí)、預(yù)后提供更準(zhǔn)確的依據(jù)。ki67與其他反映細(xì)胞增殖活性的標(biāo)志物相比，具有敏感性高的特點(diǎn)。 為研究胰腺癌的發(fā)病機(jī)制，提供合理的治療和判斷預(yù)后的方法，本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)法測定了35例胰腺癌標(biāo)本DPC4蛋白和ki67蛋白的表達(dá)，并以30例正常胰腺組織和30例慢性胰腺炎組織作對(duì)比，從而探討DPC4和ki67在胰腺癌發(fā)病中的意義，目前國內(nèi)外文獻(xiàn)還未見此一方面

4、報(bào)道。 材料和方法： 胰腺癌組：35例，男20例，女15例；慢性胰腺炎組：30例，男17例，女13例；正常胰腺對(duì)照組：30例：男15例，女15例。3組的年齡和性別比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所有病例的臨床資料和病理資料完整。3組病例所取病理切片均采用免疫組織化學(xué)法(SP法)測定DPC4蛋白和ki67蛋白，操作按試劑說明書進(jìn)行。所得結(jié)果用SPSSl2．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 結(jié)論： (1)DPC4在胰腺癌組織中的

5、表達(dá)較正常胰腺和慢性胰腺炎組織表達(dá)下降，提示DPC4變異缺失可能是胰腺癌發(fā)生的機(jī)制之一，DPC4與胰腺癌的發(fā)展和預(yù)后可能有關(guān)。 (2)ki67在胰腺癌組織中的表達(dá)較在正常胰腺和慢性胰腺炎組織表達(dá)升高，說明細(xì)胞癌變是細(xì)胞的異常增殖的結(jié)果。ki67與胰腺癌的惡性潛能、發(fā)展和預(yù)后有關(guān)，可能是一個(gè)反映胰腺癌生物學(xué)行為的有用指標(biāo)。 (3)胰腺癌組織中DPC4的表達(dá)與的ki67表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)，提示DPC4的變異缺失可能導(dǎo)致細(xì)胞異常