粗雜糧膳食干預改善脂代謝紊亂及其作用機制的研究.pdf

1、目的：(1)掌握復配式粗雜糧對大鼠脂代謝紊亂及其脂肪組織PPARγ mRNA表達水平的影響,探討復配式粗雜糧對脂代謝紊亂的調(diào)節(jié)機制。(2)觀察復合式營養(yǎng)干預對血脂異常人群形態(tài)學和生化指標的影響,全面評價其干預效果。(3)探討PPARγ2基因Pro12/Ala12不同基因型對復合式營養(yǎng)干預效果的影響,為血脂異常人群制定個體化干預措施提供理論依據(jù)。(4)通過分析部分血脂異常人群PPARγ2基因Pro12/Ala12不同基因型與血清肝素前脂蛋

2、白脂酶(Pre-LPL)含量的關(guān)系,探討Pre-LPL作為反映機體PPARγ變化水平的生物標志物的可能性。 方法：(1)大鼠動物試驗分為陰性對照組、高脂模型對照組、米面對照組和粗雜糧干預組。陰性對照組給與普通飼料,另外三組大鼠喂飼高脂模型飼料建立脂代謝紊亂模型。造模成功后分別喂飼精米面飼料和粗雜糧飼料。連續(xù)喂養(yǎng)15周,測定各組大鼠體重,血清總膽固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、血高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白AI(

3、ApoAI)、載脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)等指標,并分析測定大鼠脂肪組織PPARγ mRNA表達水平。(2)采用多階段分層整群隨機抽樣的方法進行基線體檢調(diào)查,在基線體檢人群中選出血脂異常人群,并將其分為復合式營養(yǎng)干預組與對照組,比較兩組人群干預前后形態(tài)學指標、一般觀察指標和血清Pre-LPL的含量。(3)采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性(P

4、CR-RFLP)方法對復合式營養(yǎng)干預組所有研究對象進行基因型檢測,比較粗雜糧膳食干預對PPARγ2基因Pro12/Ala12不同基因型干預前后的形態(tài)學和生化指標的影響。 結(jié)果：(1)動物試驗結(jié)果表明,與高脂模型對照組比較,粗雜糧干預組大鼠血清TG、TC和IL-6顯著下降(P<0.05),血清HDL-C、載脂蛋白AI水平顯著升高(P<0.05);血清LPL和HL活性略高于高脂模型對照組,數(shù)值上接近陰性對照組水平:TNT-α略低于高

5、脂模型對照組,逐步接近陰性對照組水平；粗雜糧干預組PPARγ mRNA的表達水平高于高脂模型對照組和米面對照組。(2)經(jīng)過一年的復合式營養(yǎng)干預,干預組人群BMI、WHR平均水平明顯下降,其血脂水平、血糖和血壓也較試驗前明顯下降(P<0.05);與血脂異常未干預組比較,血脂異常干預組人群血清Pre-LPL含量較高。(3)血脂異常人群中PPARγ2基因Pro12/Ala12三種基因型中以PP基因型為主,其次為PA型和從型,分別占89.14％

6、、10.41％和0.45％,不同基因型中PP型人群對復合式營養(yǎng)干預最敏感。(4)PPARγ2基因Pro12/Ala12不同基因型血清Pre-LPL含量不同,Pro12/Ala12型Pre-LPL含量有低于Pro12/Pro12型的趨勢。 結(jié)論：動物試驗及血脂異常人群復合式營養(yǎng)干預試驗證明,復配式粗雜糧有改善脂代謝紊亂的作用,還表現(xiàn)為血脂異常人群血清Pre-LPL含量有所增加,大鼠LPL和HL活性逐步恢復,炎癥因子水平下降,脂肪組

7、織PPARγ mRNA的表達水平較高脂模型對照組升高。其調(diào)節(jié)大鼠脂質(zhì)代謝紊亂的機制可能與復配式粗雜糧的食物化學成分和含量有關(guān),復配式粗雜糧可能通過多種途徑激活PPARγ,使PPARγ mRNA表達上調(diào),誘導脂肪細胞LPL活性逐步恢復,使血脂水平下降；同時PPARγ表達上調(diào)促進白色脂肪細胞分化,減少IL-6及TNF-α的產(chǎn)生,發(fā)揮減輕炎癥反應、進一步改善脂代謝紊亂的作用。血脂異常人群中PPAR-γ2基因Pro12/Ala12不同基因型以P