CDK4、cyclin D1、mdm2和p14在胃癌組織中的表達(dá)和意義.pdf

1、目的：細(xì)胞周期的演進(jìn)牽涉到多個(gè)因子，這些因子進(jìn)行相互作用，形成一些調(diào)控通路，如p53通路和Rb通路。本研究探討了這兩條通路中CDK4、cyclin D1、p14和mdm2蛋白在各種胃癌組織中的表達(dá)情況，研究它們?cè)谖赴┑牟±碓\斷、分級(jí)和預(yù)后評(píng)價(jià)中的意義。同時(shí)，進(jìn)一步研究了CDK4、MDM2和p14ARF基因異常與蛋白表達(dá)之間的關(guān)系，探討它們?cè)谖赴┌l(fā)生中所起的作用以及與胃癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。 方法： （１）用免疫組

2、織化學(xué)的方法檢測(cè)CDK4、cyclin D1、p14和mdm2蛋白在胃癌組織中的表達(dá)情況。 （２）用熒光定量PCR的方法檢測(cè)CDK4和MDM2基因的擴(kuò)增水平。 （３）分別用雙重PCR和甲基化相關(guān)限制性內(nèi)切酶PCR的方法檢測(cè)p14ARF基因外顯子1的純合性缺失和CpG島甲基化情況。 結(jié)果： （１）CDK4和cyclin D1的表達(dá)呈正相關(guān)（rs=+0.39； P=0.013）。P14蛋白在不同病理類型中的表

3、達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)意義（P=0.034），在不同TNM分期胃癌中的陽(yáng)性率有顯著差異（P=0.005）。 （２）腸型和彌漫型胃癌CDK4基因擴(kuò)增率分別為33.3％和71.4％，差異有顯著意義(P =0.041)。 （３）43例胃癌中p14基因外顯子1純合性缺失３例，甲基化2例，其蛋白表達(dá)均為陰性。10例癌旁胃組織未檢出基因的純合性缺失或甲基化。 結(jié)論：CDK4和cyclin D1蛋白的過(guò)表達(dá)對(duì)胃癌的發(fā)生有重要作用。P14