CDK4和P27在結(jié)直腸癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、 目的：細胞周期調(diào)控基因與蛋白的改變在人腫瘤的發(fā)生發(fā)展進程中發(fā)揮著相當重要和關鍵的作用,p27 作為細胞中細胞周期依賴性激酶抑制因子(cyelindependent kinase inhibitor,CKI,CKI包括KIP家族和INK4家族) 里KIP家族的重要成員之一,具有抑制多種cyclin/CDK復合物的活性發(fā)揮的作用,存在于細胞周期的進程中起著負性調(diào)控的重要作用,同時p27 還具有在細胞周期中介導抑制性細胞發(fā)生相應分子反應,

2、并進一步促進細胞的分化作用,進而增加細胞之間相互產(chǎn)生的粘附作用。在細胞中,細胞周期蛋白依賴性激酶(cyclin-dependent kinase；CDK)是作用于細胞周期進程中 DNA 復制期以及有絲分裂期起調(diào)節(jié)作用的酶類,是卵細胞促進因子(MPF)中具有細胞中蛋白激酶活性的非常重要的具有催化作用的亞單位。細胞周期素依賴性激酶抑制劑(CDKIs)是一類重要的細胞周期調(diào)控蛋白,由于CDKIS在調(diào)控細胞周期進程中所起的極其重要的作用,這使它

3、所發(fā)揮的作用在細胞周期相應領域的研究在目前正愈來愈受到國內(nèi)外眾多相關學者的關注并對它進行相應的研究；細胞發(fā)生的癌變與細胞中細胞周期調(diào)控行為的進行發(fā)生異常之間有著非常緊密的關系,而在它發(fā)生異常的進程之中又以CDK4與細胞發(fā)生癌變關系最為密切。
及其與結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展臨床病理特征之間相互聯(lián)系進行相關聯(lián)合檢測統(tǒng)計分析,我們所應用的相關免疫組化實驗方法為S-P法。
在本次免疫組化實驗研究的目的主要是研究細胞周期依賴性激酶

4、 4 (cyclin-dependent kinase 4,CDK4)與P27在人結(jié)直腸癌組織中的相關表達的區(qū)別與作用及其在結(jié)直腸癌組織中表達的臨床意義。
方法：選取2012年間在四川省瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院胃腸外科住院并進行手術治療的 93 例結(jié)直腸癌患者的手術切除標本,30 例結(jié)直腸腺瘤患者手術切除的標本,其中包括70例在結(jié)直腸癌標本切下的經(jīng)病理證實排除惡性可能的正常結(jié)直腸粘膜組織標本,運用免疫組化SP染色法檢測所選取的93

5、例結(jié)直腸癌組織標本,30例結(jié)直腸腺瘤組織標本以及70例正常結(jié)直腸粘膜組織標本的切片中CDK4與p27的表達情況,以及二者在結(jié)直腸癌組織之中的相關表達的具體情況同結(jié)直腸癌、腺瘤以及正常組織病理特征之間存在的的關系,同時分析CDK4與p27的表達對結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展所起作用的臨床意義及它們的表達的變化對于結(jié)直腸癌的預后之間相關臨床關系。
結(jié)果：
1.CDK4 在結(jié)直腸癌組織、結(jié)直腸腺瘤組織以及正常結(jié)直腸粘膜組織中的表達

6、陽性率分別是43.0%(40/93)、36.7%(11/30)、22.9%(16/70),呈現(xiàn)出下降趨勢(P﹤0.05)；CDK4 的在結(jié)直腸癌組織中相對高表達與結(jié)直腸癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes臨床分期密切相關。
2. p27 在結(jié)直腸癌組織標本、結(jié)直腸腺瘤組織標本以及正常結(jié)直腸粘膜組織標本中的各自表達陽性率分別是 53.8%(50/93)、63.3%(19/30)、84.3%(59/70)呈現(xiàn)出遞增趨勢(P﹤0.

7、05)。p27在結(jié)直腸癌組織中的相對表達下降與人結(jié)直腸癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes 臨床分期密切相關。
3. p27 在結(jié)直腸癌中的定位均是胞核或者胞核與胞漿之中,且腫瘤分化程度越低,其越趨向于胞核胞漿同時表達,且均屬于異常表達。
4.在結(jié)直腸腫瘤中,CDK4 陽性表達率趨向越高,p27 陽性表達率趨向越低,但是p27在惡性腫瘤的表達降低并非直接促進CDK4表達的升高,從二者在細胞周期中的作用看,p27主

8、要是通過影響CDK4的活性而發(fā)揮作用,進而縮短腫瘤細胞周期。
結(jié)論：
1.CDK4在結(jié)直腸癌組織中呈現(xiàn)出高表達,且與與腫瘤分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床 Duckes 分期有關,可作為評定結(jié)直腸癌的病情嚴重程度以及預后的一項重要參考指標。
2. p27的表達的水平高低與結(jié)直腸癌本身的分化程度、Duckes臨床分期以及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在著密切的關系；隨著腫瘤分化程度越低,原來在細胞胞核中表達的p27逐漸