復(fù)方DT1及其有效組分降血糖作用與機(jī)理研究.pdf

1、糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”病范疇，從東漢張仲景使用白虎加人參湯治療中焦燥熱之渴，以腎氣丸治療下焦虛寒之渴開創(chuàng)中醫(yī)辨證論治消渴之先河至今，中醫(yī)藥對糖尿病的治療已有悠久的歷史。尤其是中藥復(fù)方對糖尿病的治療更是具有多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)，能對糖尿病進(jìn)行綜合治療，有效地防治各種并發(fā)癥的發(fā)生，因而成為了近年來開發(fā)、研究的熱點(diǎn)。但由于中藥復(fù)方藥理學(xué)研究的相對滯后，不能清楚的闡明復(fù)方的作用機(jī)制，在一定程度上阻礙了中藥復(fù)方治療糖尿病的推廣和發(fā)展。因此為了

2、研發(fā)療效顯著且作用機(jī)制明確的降糖中藥復(fù)方，進(jìn)行了以下實(shí)驗(yàn)： 1、根據(jù)中醫(yī)方劑配伍原則及前期的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，將中藥D、T、R配伍組成復(fù)方DT1，通過監(jiān)測復(fù)方DT1對多次小劑量注射STZ誘導(dǎo)的糖尿病模型小鼠血糖、體重、飲水飲食量的影響進(jìn)行復(fù)方DT1藥效作用研究；經(jīng)過兩周的治療后，復(fù)方DT1能明顯降低小鼠血糖，且小鼠體重增加，飲水飲食量一直呈下降趨勢，說明糖尿病的“三多一少”癥狀得到了較明顯的改善。 2、根據(jù)前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果和大量文獻(xiàn)

3、查閱，分離、提取了D、T、R各自不同的兩種化學(xué)組分Dg、Dt，Tg、Tt，Rg、Rt并用薄層鑒別的方法確認(rèn)將它們完全分離，通過監(jiān)測這些化學(xué)組分對STZ誘導(dǎo)的糖尿病模型小鼠血糖、體重、飲水飲食量的影響進(jìn)行藥效學(xué)研究，同時(shí)檢測這些化學(xué)組分對糖尿病模型小鼠肝糖原含量、血清C肽及胰高血糖素水平的影響，并觀察對小鼠胰島病理損傷的改善情況，研究其藥效機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)過4周的治療后，所有化學(xué)組分組的小鼠血糖均有下降，且糖尿病“三多一少”癥狀得到

4、了不同程度的緩解，其中以Dt的降糖效果最穩(wěn)定且最顯著。通過藥效機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，Dg、Dt能明顯增加小鼠肝糖原含量；Tg、Tt能較好的改善糖尿病模型小鼠胰島的病理損傷，升高糖尿病模型小鼠血清C肽水平，降低其血清胰高血糖素水平;Rg、Rt能增加小鼠肝糖原含量。復(fù)方DTl能明顯改善小鼠胰島病理損傷，小鼠血清C肽水平升高，胰高血糖素水平降低，肝糖原含量增加。 以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，復(fù)方DT1通過改善糖尿病模型小鼠胰島損傷，促進(jìn)小鼠分泌胰島素，

5、升高血清C肽水平，降低血清胰高血糖素水平，增加小鼠肝糖原含量等多個(gè)環(huán)節(jié)共同作用降低糖尿病模型小鼠血糖。其中所含的Dg、Dt，Tg、Tt，Rg、Rt六種化學(xué)組分均有不同程度的降糖作用，且每種化學(xué)組分通過不同的作用環(huán)節(jié)發(fā)揮降糖作用。 通過本研究，證實(shí)了復(fù)方DT1對STZ誘導(dǎo)的糖尿病模型小鼠的治療效果，并通過對其所含的有效化學(xué)組分的藥效學(xué)及其藥效機(jī)制研究，綜合評價(jià)所這些化學(xué)組分在DT1中的作用，篩選復(fù)方的作用物質(zhì)基礎(chǔ)，探索其作用機(jī)制，