小兒遺尿?qū)庮w粒的藥學研究.pdf

1、小兒遺尿是兒童期較常見疾病，中醫(yī)藥在治療該病方面有其自身的特點和優(yōu)勢．近年來對小兒遺尿的研究開發(fā)非?；钴S，出現(xiàn)了多種新藥，但從臨床應(yīng)用情況的調(diào)查來看，總的效率不高。 本課題旨在研究一種有效、服用方便、毒副作用小的治療小兒遺尿的藥物。 通過對其制備工藝、質(zhì)量標準的研究，將其開發(fā)為方便易用的顆粒劑． 在提取工藝研究中，通過對各藥味所合成分的藥理、藥效、理化性質(zhì)的分析，同時結(jié)合本品的主要藥效及該方在臨床應(yīng)用的制法系全部

2、水煎，所以采用分組水提。其中為充分利用藥物有效成分，對益智、肉桂兩味藥材采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，提取的揮發(fā)油經(jīng)β-環(huán)糊精包合后加入到顆粒中；提油后的藥液并入到麻黃、雞內(nèi)金、菟絲子、白果四味藥的水提液中，濃縮成稠膏備用。采用L9(34)正交實驗，以干膏得量、麻黃堿含量為評價指標，得出麻黃、雞內(nèi)金、菟絲子、白果四味藥的水提部分的最佳提取工藝為：加水煎煮二次，每次加10倍量水煎煮1.5小時；以提油量為評價指標，得出益智、肉桂兩味藥材揮發(fā)油

3、的最佳提取工藝為加5倍量水，浸泡1小時，提取4小時。 在精制工藝研究中，利用L9(34)正交實驗，以干膏得量和麻黃堿含量為評價指標，得出醇沉的最佳工藝為：藥液濃縮至相對密度為1.06-1.08，醇沉濃度為40％，沉降時間為12h。 在揮發(fā)油包合工藝研究中，利用L9(34)正交實驗，對影響揮發(fā)油包合工藝的揮發(fā)油與β-環(huán)糊精(β-CD)的比例，β-CD與水的比例，包合時間三因素進行優(yōu)選。得出揮發(fā)油包合的最佳工藝為：揮發(fā)油與β

4、-環(huán)糊精的比例為1：8，β-環(huán)糊精與水的比例為1：4，包合時間為30分鐘．分別對提取，精制及包合工藝進行了驗證，工藝穩(wěn)定可行。 在成型工藝研究中，考察了不同種類及不同配比的成型輔料、矯味劑的用量，最終確定成型工藝為：浸膏：輔料為1：4.5，且糖粉：糊精為3.5：1，矯味劑的阿斯巴甜、枸櫞酸粉、橙味香精的用量為制劑總量的0.5％、1％、0.5％時，容易制粒，顆粒均勻，顆粒成型率高，口感好，溶化性也好。中試三批驗證了制劑工藝基本合理

5、、可行。 小兒遺尿?qū)庮w粒的質(zhì)量標準研究包括薄層鑒別和鹽酸麻黃堿的含量測定研究和初步穩(wěn)定性研究。分別以益智對照藥材、鹽酸麻黃堿對照品、銀杏內(nèi)酯C對照品、槲皮素對照品，對小兒遺尿?qū)庮w粒進行了定性鑒別，結(jié)果表明，斑點均清晰可見，陰性無干擾。按照2005版藥典的要求對鹽酸麻黃堿含量測定進行了方法學考察，結(jié)果顯示：鹽酸麻黃堿進樣量在51-1020ng的范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，R=0.99996；樣品溶液在24小時內(nèi)保持穩(wěn)定，RSD％為1.27

6、％；重復性RSD為0.82％；加樣回收率為98.36％，RSD％為1.45％；范圍考察濃度設(shè)計為含量低限的-50％和+200％，重復性(低限到高限)分別為1.03％，0.82％，1.10％，準確度(低限到高限)分別為1.63％，1.45％，1.58％。實驗證明：本方法簡便準確，無陰性無干擾，可用于小兒遺尿?qū)庮w粒的質(zhì)量控制。對小兒遺尿?qū)庮w粒進行了6個月的正常室溫條件下穩(wěn)定性試驗和恒溫、恒濕條件的加速試驗?？疾煨哼z尿?qū)庮w粒在兩種條件下質(zhì)量