定痛寧顆粒的藥學(xué)研究.pdf

1、定痛寧顆粒處方為昆山市中醫(yī)醫(yī)院的經(jīng)驗(yàn)方，由川芎、赤芍、丹參、細(xì)辛、紅花、懷牛膝、白芷、蔓荊子、制川烏和制草烏共十味藥組成，具有活血行氣，祛風(fēng)止痛的功效，臨床用于治療氣滯血瘀型偏頭痛，效果顯著。本研究主要目的在于今后我院制劑再注冊(cè)，通過查閱各種藥材所含的有效成分、與藥效相關(guān)的藥理作用基礎(chǔ)研究，結(jié)合初步藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)確定相應(yīng)工藝途徑，應(yīng)用現(xiàn)代提取、包合及精制、成型工藝，將其制成顆粒劑。主要包括以下幾方面研究?jī)?nèi)容。
　　1、文獻(xiàn)研究

2、　　結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，扼要論述本方的來歷、立題根據(jù)和釋意，同時(shí)對(duì)處方中各藥材所含的化學(xué)成分、藥理作用、理化鑒別及成型工藝等進(jìn)行了歸納與總結(jié)。
　　2、制備工藝研究
　　2.1制備工藝確定結(jié)合綜合評(píng)估，依據(jù)文獻(xiàn)分析，確定擬定定痛寧顆粒中川芎、細(xì)辛的揮發(fā)油提取工藝，丹參、白芷、蔓荊子、制川烏和制草烏的乙醇提取工藝及赤芍、紅花與懷牛膝等的水提取路線。用醋酸致痛法、熱板法、小鼠血漿中PGE2、NOS含量變化來評(píng)價(jià)該工藝提取物鎮(zhèn)痛、

3、抗炎作用和安全性，結(jié)果表明該擬定工藝合理，新工藝藥效優(yōu)于原工藝。
　　2.2正交試驗(yàn)法優(yōu)化提取工藝條件
　　(1)揮發(fā)油提取工藝
　　以揮發(fā)油提取量為指標(biāo)，確定川芎、細(xì)辛加8倍量水，浸泡1小時(shí)，水蒸氣蒸餾6小時(shí)，蒸餾后的濾液(Ⅰ)及藥渣(Ⅱ)備用;以揮發(fā)油包合率和包合物收得率為指標(biāo)，確定以飽和水溶液法，按照油:β-環(huán)糊精(β-CD)為1∶8，50℃攪拌1.5h進(jìn)行，備用;
　　(2)醇提工藝
　　以浸膏中丹

4、參酮ⅡA含量和浸膏得率為綜合指標(biāo)，確定丹參、白芷、蔓荊子、制川烏和制草烏等藥味以80％乙醇，加6倍量，無需浸泡，加熱回流2次，每次2h，濾過，合并濾液(Ⅲ)，藥渣(Ⅳ)備用:
　　(3)水提醇沉工藝
　　以浸膏中芍藥苷、阿魏酸和干膏得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，赤芍、紅花、懷牛膝與藥渣(Ⅱ)、藥渣(Ⅳ)合并，加12倍量水，藥材浸泡0.5h，煎煮2次，每次2h，濾過，使濾液與濾液(Ⅰ)合并，濃縮到相對(duì)密度1.10(25℃)，加90％乙醇，使

5、濃縮液含醇量至70％，攪拌均勻，冷藏靜置18h，取上清液與濾液(Ⅲ)合并;
　　2.3濃縮干燥工藝
　　濃縮干燥時(shí)，溫度保持在70℃，真空度0.06～0.08 MPa濃縮成清膏;再減壓干燥成干浸膏粉，減壓干燥時(shí)，溫度控制在60℃，真空度0.08Mpa;
　　2.4制劑工藝
　　以成型率、休止角等為指標(biāo)，確定以干浸膏粉:可溶性淀粉∶甘露醇∶糊精=1∶0.2∶0.8∶0.2（過80目篩）混合，用90％用量為0.3mL

6、·g-1的乙醇調(diào)節(jié)制得軟材，過10目篩。將所得的濕顆粒進(jìn)行減壓干燥(60℃)，整粒，混入β-CD包合物，即得。
　　3、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究:重點(diǎn)進(jìn)行了制劑薄層色譜鑒別與指標(biāo)成分含量測(cè)定實(shí)驗(yàn).主要對(duì)制劑中川芎、赤芍、丹參、紅花藥材進(jìn)行了TLC鑒別，展開效果良好;選用HPLC法，確立了阿魏酸、芍藥苷和丹參酮ⅡA的含量測(cè)定方法，并對(duì)方法學(xué)進(jìn)行了系統(tǒng)研究。
　　研究結(jié)果表明，優(yōu)選的制備工藝合理可行，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)操作簡(jiǎn)便、穩(wěn)定可靠，可用于定痛寧