胃安寧顆粒的藥學(xué)研究.pdf

1、胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，手術(shù)切除仍是目前主要的治療方法，但多用來治療早期胃癌。而晚期胃癌則多采用化療，但化療多數(shù)體質(zhì)虛弱的患者無法按期進(jìn)行，治療很難進(jìn)行到底，從而失去治療機(jī)會(huì)。目前，臨床上至今尚無一種有效的治療藥物。因此，本研究依據(jù)臨床驗(yàn)方，研制一種用于輔助晚期胃癌治療的中藥顆粒劑。
　　 本文系統(tǒng)的研究了胃安寧顆粒劑的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制劑初步穩(wěn)定性，同時(shí)考察了胃安寧顆粒的急性毒性和主要藥效。主要內(nèi)容如下：

2、>　　 1.胃安寧顆粒劑的制備工藝：
　　 (1)首先根據(jù)處方中藥所含成分的理化性質(zhì)，設(shè)計(jì)工藝路線：
　　 主要成分為齊墩果酸、熊果酸的白花蛇舌草與含苦參堿的苦參等藥材合并乙醇提??；黃芪中主要有效成分為黃芪甲苷等皂苷類成分和黃芪多糖類成分，水溶性較好，故黃芪于其他藥材與白花蛇舌草等藥材的醇提藥渣合并用水提取。
　　 (2)提取工藝研究：
　　 ①以齊墩果酸和出固率為指標(biāo)，根據(jù)影響提取工藝的主要因素即醇濃

3、度、溶劑倍數(shù)、提取時(shí)間、提取次數(shù)，按照4因素3水平進(jìn)行L9(34)正交設(shè)計(jì)，優(yōu)選出最佳醇提工藝為：藥材加8倍量80％乙醇提取2次，每次2小時(shí)；
　　 ②以黃芪甲苷和出固率為指標(biāo)，根據(jù)影響提取工藝的主要因素即溶劑倍數(shù)、提取時(shí)間、提取次數(shù)，按照3因素3水平進(jìn)行L9(34)正交設(shè)計(jì)，優(yōu)選出最佳水提工藝為：藥材加10倍量水回流提取3次，每次1小時(shí)。
　　 (3)醇提液減壓濃縮，回收醇至無醇味；以黃芪甲苷為指標(biāo)對(duì)水提液的濃縮工藝進(jìn)

4、行優(yōu)選，確定濃縮方式為減壓濃縮；以黃芪甲苷為指標(biāo)對(duì)浸膏的干燥工藝進(jìn)行優(yōu)選，選定真空干燥，干燥溫度80℃。
　　 (4)制劑成型研究中，試驗(yàn)確定制粒方式為干法制粒，不選用輔料、顆粒相對(duì)臨界溫度為64％、休止角為33.51°，堆密度為0.8057g/ml。
　　 2.制定了胃安寧顆粒劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。研究了顆粒劑中黃芪、白花蛇舌草、苦參的薄層鑒別方法，其鑒別方法成熟可行，陰性無干擾。研究并制定黃芪甲苷的含量測(cè)定方法：以乙腈—水(

5、31:69)為流動(dòng)相，柱溫：30℃，Alltech蒸發(fā)光散射檢測(cè)器，漂移溫度101℃，載氣流速2.6L/min。在此條件下黃芪甲苷峰得到良好分離，Y=1.1961X+6.4423(r=0.9996)，黃芪甲苷在2.567～12.84μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均加樣回收率為99.96％，RSD為4.69％。根據(jù)樣品含量測(cè)定數(shù)據(jù)，規(guī)定每g胃安寧顆粒劑中黃芪甲苷含量不低于0.17mg。
　　 3.室溫留樣3個(gè)月進(jìn)行制劑初步穩(wěn)定性考察，