新型ATP敏感性鉀通道開放劑埃他卡林對(duì)肺動(dòng)脈高壓的實(shí)驗(yàn)治療學(xué)研究.pdf

1、盡管K<,ATP>開放劑已經(jīng)被預(yù)期為治療肺動(dòng)脈高壓的方向,但目前尚未開發(fā)出理想的治療藥物.該文工作在整體、細(xì)胞和分子水平研究K<,ATP>通道與肺動(dòng)脈高壓的形成與發(fā)展的相關(guān)性的基礎(chǔ)上,研究中國學(xué)者自行研制的新型K<,ATP>開放劑埃他卡林(Iptakalim,IPT)對(duì)肺動(dòng)脈高壓的實(shí)驗(yàn)治療作用,不僅為缺氧性肺動(dòng)脈高壓的臨床治療探索新的途徑和研發(fā)新一代治療藥物提供有益的靶標(biāo),也為IPT研發(fā)成具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的臨床治療新藥積累實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ).該文

2、主要圍繞如下五個(gè)部分開展工作:第一部分 新型K<,ATP>開放劑埃他卡林對(duì)ET-1誘導(dǎo)的大鼠肺動(dòng)脈高壓的影響 目的:研究IPT對(duì)內(nèi)皮素-1(ET-1)誘導(dǎo)大鼠肺動(dòng)脈環(huán)收縮、肺動(dòng)脈高壓的作用.第二部分新型KATP開放劑埃他卡林對(duì)培養(yǎng)的兔肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖和大鼠慢性缺氧性肺動(dòng)脈重構(gòu)的影響 目的:研究IPT對(duì)原代培養(yǎng)的兔肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖、大鼠慢性缺氧性肺動(dòng)脈重構(gòu)和缺氧性肺動(dòng)脈高壓的影響.第三部分 新型K<,ATP>開放劑埃他卡林對(duì)慢性缺

3、氧大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞鉀電流和K<,ATP>通道m(xù)RNA表達(dá)的影響 目的:探討新型K<,ATP>開放劑IPT對(duì)慢性缺氧時(shí)大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞鉀電流和K<,ATP>通道m(xù)RNA表達(dá)的影響.第四部分 新型K<,ATP>開放劑埃他卡林對(duì)培養(yǎng)的兔氣道平滑肌細(xì)胞增殖和哮喘豚鼠的影響 目的:觀察新型K<,ATP>開放劑IPT對(duì)慢性支氣管哮喘的主要病理生理改變—?dú)獾榔交〖?xì)胞增殖、氣道高反應(yīng)性、氣道重塑的作用.第五部分 新型K<,ATP>開放劑埃他卡