家兔利多卡因肺首過(guò)效應(yīng)的研究.pdf

1、目的：研究利多卡因在家兔肺的首過(guò)效應(yīng)。 方法：家兔6只，體重2.0～2.7 kg。耳緣靜脈置套管，緩慢靜脈注射水合氯醛150 mg/kg麻醉。右頸外靜脈置套管至右心房。經(jīng)套管輸注林格氏液10 mL/kg/h，肝素（25 U/mL）2 mL/kg/h使其全身肝素化。右頸內(nèi)動(dòng)脈向心端置套管至主動(dòng)脈根部、再向頭端置套管連接采血裝置。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物制備完畢后穩(wěn)定10 min。同時(shí)將利多卡因1.5 mg/kg和吲哚菁綠0.375 mg/kg注

2、入右心房。1.2秒為一個(gè)時(shí)間單位，收集動(dòng)脈血樣，每個(gè)血樣500 μL。共收集25個(gè)血樣。3000 rpm離心。取血漿150 μL加水2 mL，于805 nm用分光光度計(jì)檢測(cè)吲哚菁綠。線性范圍0.5-30 μg/mL，R2=0.9996。取100 μL血漿用于毛細(xì)管區(qū)帶電泳（CZE）檢測(cè)利多卡因。血漿樣本處理方法為100 μL血清中加入2 mol/L的NaOH 20 μL，乙醚1 mL，振蕩1 min，3000 rpm離心10 min，取

3、上清60 ℃氮?dú)獯蹈?，殘余物? mmol/L HCL 100 μL，過(guò)夜，溶解后，10000rpm離心10min。一次開機(jī)，將標(biāo)準(zhǔn)曲線和血樣連續(xù)檢測(cè)完成。正交設(shè)計(jì)法選擇分離條件電泳分離條件：檸檬酸鹽緩沖液（20 mmol/L，PH=4.8）。20 psi壓力下進(jìn)水5 s，電動(dòng)進(jìn)樣（8 kV，8 s），UV檢測(cè)器（檢測(cè)波長(zhǎng)200 nm，運(yùn)行電壓25 kV，實(shí)驗(yàn)溫度25 ℃）測(cè)定樣品信號(hào)。本實(shí)驗(yàn)室條件下，毛細(xì)管區(qū)帶電泳（CZE）法測(cè)定血清

4、中利多卡因濃度時(shí)，測(cè)定結(jié)果在0.1～10 μg/mL范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系（R2=0.9966, n=7）?；厥章蕿?9.9 ％~103.9 ％，日內(nèi)及日間精密度（RSD）均小于10.3 ％。檢測(cè)限為10 ng/mL。數(shù)據(jù)處理方法為最小二乘法擬合曲線，梯形法計(jì)算曲線下面積。參考Ohmura 的方法計(jì)算心輸出量。分別計(jì)算利多卡因的全血和血漿的肺首過(guò)攝取率。 結(jié)果：以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差統(tǒng)計(jì)描述。計(jì)算利多卡因肺首過(guò)攝取率的95 ％可信度區(qū)

5、間。與Ohmura 測(cè)得的羅哌卡因和左旋布比卡因的兔肺首過(guò)攝取值對(duì)比。結(jié)果利多卡因的血漿肺首過(guò)攝取率是21.7±12.2 ％（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差），全血的肺首過(guò)攝取率－1.9±17.4 ％。左旋布比卡因（31.4±8.3 ％）與羅哌卡因（22.9±5.6 ％）的首過(guò)攝取率高于利多卡因。 結(jié)論：毛細(xì)管區(qū)帶電泳分離利多卡因的方法的檢測(cè)限可以達(dá)到藥代動(dòng)力學(xué)的檢測(cè)要求。利用正交設(shè)計(jì)，可大大節(jié)約成本和時(shí)間，且達(dá)到了析因的目的。家兔在靜脈推注給