放射性125I粒子植入對家兔膽管早期放射性損傷的研究.pdf

1、肝十二指腸韌帶淋巴結(jié)是消化道惡性腫瘤的常見淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移部位,有研究稱肝十二指腸韌帶淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率在肝內(nèi)膽管癌可達(dá)95.45％[1];國外有學(xué)者[2-3]報(bào)道胃遠(yuǎn)側(cè)癌時(shí)肝十二指腸韌帶淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為15.2-20％,如有胃漿膜受累轉(zhuǎn)移率可達(dá)22-24％。轉(zhuǎn)移癌所致的黃疸、十二指腸梗阻等嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和預(yù)后,是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。淋巴結(jié)解剖部位特殊,毗鄰重要臟器如膽管、門靜脈、肝動(dòng)脈等,手術(shù)不易切除;化療不敏感;體外放射治療可以提高生存

2、質(zhì)量,但由于周圍肝臟、腎和胃腸道等敏感器官的限制,臨床達(dá)不到預(yù)期的治療劑量,處理十分棘手。
　　 125I粒子植入治療惡性腫瘤已有近百年的歷史,近十余年來發(fā)展極快,成為最佳“適形”的典型。該方法將放射源直接植入瘤體內(nèi)或受侵的組織器官內(nèi),通過其衰變的γ射線,直接殺傷處于細(xì)胞周期不同時(shí)相的腫瘤細(xì)胞。病理損傷輕微,損傷范圍局限于距源5mm內(nèi)[4]。射線能量的衰減與距離平方成反比,通過調(diào)整粒子源間距和活度,可以達(dá)到高度適形,從而可以成倍

3、提高腫瘤靶區(qū)劑量[5]。國內(nèi)外125I粒子植入技術(shù)應(yīng)用范圍己相當(dāng)廣泛,尤其在前列腺癌治療中尤為成熟,國外已成為早期前列腺癌的首選治療方法[6]。隨著125I粒子植入在腫瘤治療中的應(yīng)用,其安全性越來越受到人們的關(guān)注。在前列腺癌125I粒子植入術(shù)后可出現(xiàn)直腸的并發(fā)癥,表現(xiàn)為大便次數(shù)增多伴有里急后重、黏液樣便、血便,嚴(yán)重的甚至出現(xiàn)尿道直腸瘺。國內(nèi)亦有報(bào)道直腸癌放射性粒子125I植入后出現(xiàn)腹部并發(fā)癥,發(fā)生率為14.0％。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌125I粒子

4、植入后安全性的臨床研究甚少。
　　 肝十二指腸韌帶淋巴結(jié)鄰近膽總管,粒子植入后是否會(huì)對其造成放射性損傷,為此我們觀察不同劑量放射性125I粒子植入后在不同時(shí)間膽管的變化,旨在研究放射性125I粒子植入膽管周圍的安全性,為預(yù)防和治療肝十二指腸韌帶淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌提供實(shí)驗(yàn)及劑量學(xué)依據(jù)。
　　 目的:觀察不同劑量放射性125I粒子植入不同時(shí)間對家兔膽管的早期放射性損傷。
　　 方法:健康普通級(jí)新西蘭家兔48只,按計(jì)算機(jī)隨機(jī)

5、數(shù)字法分為四組:對照組、實(shí)驗(yàn)A組(80 Gy)、B組(120 Gy)、C組(160Gy),常規(guī)手術(shù)于家兔膽總管鞘膜內(nèi)植入125I粒子3顆,等邊三角形排列,粒子間距0.3-0.5cm,對照組植入空源粒子。術(shù)后30、60d觀察家兔的一般情況、體重變化、并發(fā)癥、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、粒子脫落情況,光鏡和透射電鏡觀察距粒源0.5cm膽管的病理及超微結(jié)構(gòu)變化。
　　 結(jié)果:家兔存活率100％,X寸照組有2顆粒子脫落,脫落率5.56％(2/36),實(shí)

6、驗(yàn)組共有5顆粒子脫落,脫落率為4.63％(5/108)。粒子植入周圍臟器及組織未見早期放射性損傷。膽管無膽瘺、穿孔、出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。4組家兔術(shù)后均有粒子植入部位與周圍組織、臟器粘連。125I粒子植入前,4組家兔體重分別為2195.67±139.11 g、2277.67±143.37g、2280.42±184.99g、2240.83±116.90 g,各組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。術(shù)后4組家兔體重均有所下降,飲食恢復(fù)后逐漸

7、上升。組間比較顯示:差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);組內(nèi)比較顯示除術(shù)后7d與術(shù)前外,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。4組家兔術(shù)后不同時(shí)間WBC測定結(jié)果,除術(shù)前與術(shù)后7d白細(xì)胞計(jì)數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)外,其余組內(nèi)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),對照組和實(shí)驗(yàn)組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。光鏡結(jié)果:對照組僅輕微的炎性改變,隨時(shí)間的延長無明顯改變,膽管的結(jié)構(gòu)正常。30d時(shí)80Gy組膽管粘膜上皮部分脫落,絨毛變短或

8、排列紊亂。120Gy組粘膜上皮局灶性脫落,絨毛消失,粘膜下層可見小血管充血,組織水腫。160Gy組膽管粘膜上皮大片狀脫落,同時(shí)伴有局灶性壞死和出血。60d各組的損傷程度較30d時(shí)加重,但損傷均未累及肌層。Schmidt病理評(píng)分對照組為0分。30d A組1.17±0.26分,B組3.33±0.41分,C組為5.17±0.26分;60d A組2.42±0.38分,B組4.17±0.26分,C組為6.08±0.26分。實(shí)驗(yàn)組與對照組比較差異有

9、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),各實(shí)驗(yàn)組間及組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。電鏡結(jié)果:對照組無明顯變化,30d時(shí)80Gy組可見線粒體部分嵴和膜的融合,水腫。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)輕度擴(kuò)張。微絨毛短小。120Gy組線粒體水腫明顯,出現(xiàn)空泡化和髓樣化。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張明顯,出現(xiàn)指狀交叉。160Gy組細(xì)胞膜破損,胞質(zhì)外溢,粘膜上皮細(xì)胞脫落。60d各組的損傷程度較30d加重,但損傷均僅局限于粘膜層。
　　 結(jié)論:80-160Gy125I粒子植入正常膽管組織