手術聯(lián)合放射性125I粒子植入治療腦惡性腫瘤的臨床應用研究.pdf

1、目的：
　　研究一：通過收集手術聯(lián)合125I粒子植入治療腦復發(fā)惡性膠質(zhì)瘤的病例資料同單純手術治療方式之間進行對比，最終對手術聯(lián)合125I粒子植入治療腦復發(fā)惡性膠質(zhì)瘤這種治療方式的臨床療效進行總結和評價。
　　研究二：通過對手術聯(lián)合125I粒子植入治療腦轉(zhuǎn)移瘤疾病的臨床資料進行回顧性研究，并同其它的治療方式之間進行對比，最終對手術聯(lián)合125I粒子植入治療腦轉(zhuǎn)移瘤疾病的臨床療效進行總結和評價。
　　研究三：通過對術中125

2、I粒子植入間質(zhì)內(nèi)放療治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者的病例資料進行收集整理和隨訪觀察，比較乳腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者經(jīng)不同治療方式下患者的預后生存情況差異，對疾病預后相關影響因素和風險因素進行統(tǒng)計學分析，以求進一步改善患者的預后生存情況。
　　研究四：分析IOUS在提高術中腫瘤的全切率和改善手術聯(lián)合放射性粒子植入治療腦惡性膠質(zhì)瘤患者預后中的作用，同時對治療過程可能影響患者預后的因素進行分析研究。為提高惡性膠質(zhì)瘤患者的腫瘤全切率和改善該類患者疾病的預

3、后提供更為有效的治療方案。
　　方法：
　　研究一：收集整理我院進行的手術聯(lián)合125I粒子植入治療腦復發(fā)惡性膠質(zhì)瘤疾病的患者資料共34例，同時收集僅行手術切除治療的復發(fā)膠質(zhì)瘤患者病例資料共25例。根據(jù)治療方式的不同將患者分為實驗組和對照組，對兩組患者術后出現(xiàn)的并發(fā)癥進行比較，同時對可能影響患者預后的主要因素進行隨訪觀察。最終通過 Fisher確切概率法對比兩種手術方式術后不良反應的發(fā)生率有無差異；對隨訪資料運用Kaplan-

4、Meier生存率分析方法對可能影響疾病預后的因素進行統(tǒng)計分析，最后通過Cox風險回歸分析法對影響疾病預后的風險因素進行評估，并總結125I粒子植入過程中的相關經(jīng)驗和注意事項。
　　研究二：通過收集整理我院收治并行手術聯(lián)合125I粒子植入治療的腦轉(zhuǎn)移瘤患者資料共24例，同時收集并整理既往曾行手術聯(lián)合體外立體定向放射治療和單純手術治療的腦轉(zhuǎn)移瘤患者病例資料共52例。根據(jù)治療方式的選擇不同將患者分為三組，對其中多項可能影響預后的因素進行

5、分層，最后通過運用Kaplan-Meier生存率分析和Cox風險回歸分析方法對三組患者的生存時間及預后影響因素進行統(tǒng)計學分析、對其中可能的危險因素進行評估。
　　研究三：收集我院行手術聯(lián)合125I粒子植入操作治療的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤疾病患者資料共47例，根據(jù)其治療方式的不同分為手術＋125I粒子植入治療組和手術＋125I粒子植入＋WBRT治療組。對其中多項指標進行隨訪登記，最后通過運用生存分析法對可能影響手術聯(lián)合125I粒子治療乳腺癌

6、腦轉(zhuǎn)移瘤的相關因素和危險因素進行統(tǒng)計學分析。
　　研究四：收集通過IOUS輔助下進行的手術聯(lián)合125I粒子植入操作治療的腦惡性膠質(zhì)瘤患者病例資料共30例，同未經(jīng)IOUS輔助下進行的手術聯(lián)合125I粒子植入患者共32例之間進行比較，通過IOUS同MRI之間對判斷腫瘤全切率的相符程度，通過診斷試驗對兩種檢查方法進行比較。另外對兩種不同治療措施在患者預后中產(chǎn)生的不同結果進行分析比較，運用Kaplan-Meier生存率分析方法對可能的影響

7、因素進行分析研究，最后通過Cox風險回歸系數(shù)方法對影響患者預后的風險因素進行統(tǒng)計分析并得出結論。
　　結果：
　　研究一：通過對兩組患者術后不良反應進行對比得到兩種治療方式術后出現(xiàn)的明顯不良反應的發(fā)生率之間無顯著差異（?2=0.159，P=0.69）。隨后在對兩組患者的隨訪過程相關數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析中我們得出，第一組患者總體中位生存時間為75周（95％CI，55.5-94.5），二次術后患者生存中位時間為45周（95%CI，

8、38.0-52.0）；第二組患者總體生存中位時間65周（95%CI，48.5-81.5），二次術后患者中位生存時間為29周（95%CI，23.0-35.0）。兩組患者術后生存時間和總體生存時間的差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.014和P=0.034）。通過單因素分析顯示：術前患者KPS評分＜70分（P=0.035）和腫瘤病理分級為Ⅳ級（P=0.033）這兩項指標是影響患者預后生存的不良因素。而患者年齡、性別、復發(fā)灶直徑、腫瘤生長部位對患者預

9、后的影響不具有統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。通過多因素分析結果顯示，患者KPS評分（P=0.031）和腫瘤病理分級（P=0.026）都是影響患者預后的獨立危險因素。
　　研究二：全組患者共76例，手術＋125I粒子植入組患者的術后中位生存時間為19個月（95%CI，17.5-20.5），手術＋SRT組患者術后中位生存時間為15個月（95%CI，13.5-16.5），單純手術組患者術后中位生存時間為9個月（95%CI，5.2-12.8

10、）。三種治療方式對患者的預后生存具有統(tǒng)計學差異，其中手術＋125I粒子植入組和手術＋SRT兩種不同治療方式之間對患者生存時間的影響具有統(tǒng)計學差異（P=0.017，2?=5.7）；手術＋SRT同單純手術組兩種治療方式之間對生存時間的影響具有統(tǒng)計學差異（P=0.002，?2=9.3）；手術＋125I粒子植入組同單純手術組兩種治療方式之間對患者生存時間的影響具有統(tǒng)計學差異（P＜0.001，?2=19.7）。依據(jù)患者性別、年齡、KPS評分、病灶

11、數(shù)量、有無其它部位轉(zhuǎn)移、原發(fā)灶病理類型及治療方式等因素進行分層。通過單因素分析結果得出治療前KPS評分＜70分（P＜0.001）、病灶數(shù)量為2個（P=0.017）和腫瘤存在其它部位轉(zhuǎn)移（P=0.035）是影響患者預后生存的不良因素。對于治療方案的選擇不同決定患者的預后生存時間之間具有差異，其中手術＋125I粒子植入組患者的中位生存時間最長。而患者年齡、性別、原發(fā)灶病理類型（P＞0.05）對患者預后生存之間沒有顯著差別。多因素分析顯示術前

12、患者KPS評分（P＜0.001）、有無其它部位轉(zhuǎn)移（P=0.004）和病灶個數(shù)（P=0.018）是影響預后的獨立危險因素之一。
　　研究三：全組患者經(jīng)過數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計學分析得到以下結果：患者中位隨訪時間為30個月（95%CI26.4-33.6），全組患者術后中位生存時間為28個月（95%CI，21.7-34.3），手術＋粒子植入治療組術后中位生存時間為24個月（95%CI，6.2-31.8），手術＋粒子植入＋WBRT治療組術后中位

13、生存時間為34月（95%CI，27.2-40.8），兩組治療對患者術后生存時間的影響具有統(tǒng)計學差異（P=0.009，?2=6.8）。通過隨后的單因素分析中我們得到：腫瘤復發(fā)、患者出現(xiàn)顱內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)移間隔時間≤24個月、三陰性乳腺癌、腫瘤非全切、KPS評分＜70分、顱外病變發(fā)生進展等情況是提示預后不良的因素（P＜0.05）。將單因素分析時 P＜0.05的因素用Cox風險回歸模型分析法進行進一步的分析計算，多因素分析結果顯示只有乳腺癌受體

14、類型和術前患者KPS評分水平是影響患者預后的風險因素（P＜0.05），其患者總體風險趨勢隨時間呈現(xiàn)逐漸增高的表現(xiàn)。
　　研究四：通過研究我們得到IOUS對術中腫瘤切除率的判斷同MRI增強掃描的判斷結果具有中高度的一致性（Kappa=0.678）。通過對全組62例患者，依據(jù)患者性別、年齡、KPS評分、腫瘤直徑、有無其它部位轉(zhuǎn)移情況、原發(fā)灶病理類型及治療方式進行分層。通過單因素分析顯示治療前KPS評分＜70分（P＜0.001，?2=1

15、2.6）、腫瘤是否被全切（P＜0.001，?2=15.4）、Ⅳ級膠質(zhì)瘤（P＜0.001，?2=15.3）是導致患者預后生存時間減少的相關因素。對于治療方案的不同選擇，決定了患者的預后生存時間，其中 IOUS＋粒子植入組患者的中位生存時間要長于對照組（P=0.034，2?=4.5）。而患者性別、年齡、腫瘤直徑大小對患者術后沒有明顯的影響（P＞0.05）。多因素分析結果顯示：患者術前 KPS評分（P=0.013，?2=6.1）、腫瘤的切除程

16、度（P=0.02，?2=5.4）和腫瘤的分級（P=0.014，?2=6.1）是影響預后的危險因素。
　　結論：
　　研究一：通過研究我們認為對于腦惡性復發(fā)膠質(zhì)瘤患者而言，手術聯(lián)合125I粒子植入是一種安全有效的治療方式，手術可以達到最大程度降低腫瘤負荷的作用，125I粒子植入可以通過局部照射對瘤周組織內(nèi)的殘余腫瘤細胞進行進一步有效的殺傷作用，以協(xié)同達到進一步殺滅和防止腫瘤局部復發(fā)的作用。放射性粒子植入手段的運用，能夠進一步改

17、善復發(fā)膠質(zhì)瘤患者的預后生存，同單純的手術切除治療方式比較其術后中位生存時間和總體生存時間都具有顯著的改善，粒子植入過程相對安全、簡便、高效。植入后未出現(xiàn)嚴重的副反應，因此其具有一定的優(yōu)勢，適合作為腦復發(fā)惡性膠質(zhì)瘤的一種有效臨床治療手段。
　　研究二：對于腦轉(zhuǎn)移瘤患者而言局部治療措施是非常重要的，通過我們的研究分析，腦轉(zhuǎn)移瘤患者KPS評分，轉(zhuǎn)移瘤的個數(shù)以及有無發(fā)生其它部位轉(zhuǎn)移是影響患者術后生存的因素，手術同125I粒子植入的聯(lián)合治療

18、方式可以有效延長患者的術后生存時間，其效果要優(yōu)于手術聯(lián)合SRT治療和單純手術治療。因此，125I粒子植入間質(zhì)內(nèi)放療是患者獲得更佳預后生存的一項有效輔助治療措施，對于腦轉(zhuǎn)移瘤患者而言，手術聯(lián)合125I粒子植入的局部治療方案是值得推薦的。但是本實驗由于樣本含量較小和研究方式的相對不足，對于病例選擇和治療過程中可能存在一定的誤差，其結果只能作為臨床參考依據(jù)之一，仍需進一步的研究支持和論證。如何進一步通過改進放射性粒子源的植入方式、優(yōu)化局部放射

19、劑量的分布是不斷提高該種治療方式臨床療效的目標之一。
　　研究三：通過研究，我們得出：患者術前是否出現(xiàn)腫瘤的再次復發(fā)、腫瘤是否表現(xiàn)為單個以上的轉(zhuǎn)移病灶、原發(fā)病灶發(fā)現(xiàn)到發(fā)生轉(zhuǎn)移的間隔時間≤24個月、腫瘤類型為三陰性乳腺癌、在手術操作中腫瘤未被全切、患者術前KPS評分＜70分、治療過程中患者顱外病變發(fā)生進展這些因素分別可能是影響患者術后生存時間的相關因素之一。此外患者腫瘤病變的類型（是否為三陰性乳腺癌）和患者術前KPS評分水平的不同是

20、影響患者生存的獨立風險因素。因此可以通過提高腫瘤的全切率和改善KPS評分以進一步延長患者的整體生存時間，通過對患者KPS評分和腫瘤分類的不同可以指導臨床醫(yī)師進一步評估患者預后風險的高低，并指導臨床醫(yī)師的實際工作。
　　研究四：通過研究我們得到IOUS可以有效提高手術對于膠質(zhì)瘤病變的全切程度，其對于膠質(zhì)瘤切除的評估作用同MRI增強掃描的結果具有中高度的一致性，可以替代MRI成為術中評判膠質(zhì)瘤切除程度的有效方式。通過提高膠質(zhì)瘤切除的完

21、整程度進而有效地提高了手術和粒子植入的效果，最終延長了患者的生存時間，其效果要優(yōu)于未經(jīng)IOUS輔助下手術聯(lián)合粒子植入操作的惡性膠質(zhì)瘤患者。通過研究發(fā)現(xiàn)在治療前KPS評分的不同、是否使用IOUS進行術中確認腫瘤切除的完整程度和腫瘤的病理分級同患者預后生存時間之間密切相關，而且是影響患者生存的相關危險因素。因此通過改善患者術前的一般情況和運用IOUS提高腫瘤的切除程度是進一步改善惡性膠質(zhì)瘤患者生存時間、降低其術后風險的有效手段之一。通過研究