125I粒子腔內植入治療惡性梗阻性黃疸的實驗及臨床應用研究.pdf

1、第一部分125Ⅰ粒子腔內植入對豬膽管損傷的實驗研究
　　 目的：觀察125Ⅰ粒子植入豬膽管內對正常膽管壁各層放射性損傷范圍及程度,探討125Ⅰ粒子腔內放射治療時膽管壁各層的損傷及修復變化過程,評估其可行性及安全性。方法：實驗動物為健康家豬18只,將18只實驗動物隨機分為實驗組和對照組,每組9只,然后將實驗組和對照組動物分別隨機分為術后2周、1月、2月共計3個亞組,每個亞組3只實驗動物。根據實驗要求在實驗組動物膽總管內植入2.59

2、×107Bq(0.7mGi)125Ⅰ粒子5顆,在對照組動物膽總管內植入5顆無放射性的空粒子。于術后2周、1月、2月分別處死兩組實驗動物各3只,取出相應部位膽總管,制成標本,觀察兩組標本的病理學變化及免疫組化改變,分析兩組標本之間病理學改變的差異。檢測兩組實驗動物術前及術后2周、1月、2月的肝功能,統(tǒng)計分析兩組實驗動物各時期肝功能之間的差異。結果所有各組實驗動物均可進行客觀效果評價,術后膽管未發(fā)生穿孔、出血等嚴重并發(fā)癥。肝功能檢查結果顯示

3、術后實驗組(ALT/AST/TB/CB)與對照組之間有差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。病理學改變:光鏡下觀察實驗組動物膽總管損傷在術后2周最明顯,膽管壁柱狀上皮明顯脫落,粘膜下固有腺體上皮壞死,腺體結構明顯減少,成纖維細胞明顯增多,并見大量炎性細胞滲出及毛細血管擴張、充血改變。對照組見膽管壁柱狀上皮完整,粘膜下固有腺體未見明顯損傷,僅見少許炎癥細胞滲出。實驗組與對照組之間的病理學變化有明顯差異。電鏡下觀察實驗組標本見膽管上皮壞死脫落,

4、部分殘存上皮細胞的線粒體內空泡樣變性,平滑肌細胞細胞核碎裂分節(jié);對照組膽管上皮無明顯損傷。免疫組化檢查示TNF-α、TGF-β、Bcl-2在實驗組與對照組之間有顯著差異。結論(1)125Ⅰ粒子植入膽管腔內照射對膽管上皮及粘膜下固有腺體有不同程度的放射性損傷,損傷程度隨照射時間及照射劑量有關;在臨床常用劑量照射下,125Ⅰ粒子內照射對膽管損傷是可以耐受的。(2)125Ⅰ粒子植入膽管內行內照射動物實驗具備安全性、可行性及可重復性,實驗結果對

5、臨床將125Ⅰ粒子內照射治療聯(lián)合PTCD膽道支架或膽道引流管治療梗阻性黃疸能提供一定參考價值。
　　 第二部分：125Ⅰ粒子腔內植入聯(lián)合膽道支架治療惡性梗阻性黃疸的臨床應用
　　 目的：探討經PTCD術植入入膽道支架或膽道引流管聯(lián)合125Ⅰ粒子內照射治療惡性梗阻性黃疸的臨床價值。資料與方法收集2008年3月至2009年1月經PTCD術植入入膽道支架或膽道引流管聯(lián)合125Ⅰ粒子植入治療惡性梗阻性黃疸病例共7例,其中膽囊癌2

6、例,膽管癌4例,肝門部肝癌1例?；颊吣挲g49～73歲,中位年齡63歲,其中男性4例,女性3例。4例患者為膽道支架術后經PTCD膽道引流管內植入125Ⅰ粒子10～15粒,3例患者與膽道支架同時在膽管腔內植入125Ⅰ粒子15～20粒。術后隨訪觀察患者膽道支架通暢情況、肝功能變化、影像學指標、不良反應及生存期。結果7例患者均順利完成粒子植入操作,無嚴重并發(fā)癥。術后1,2,4,6月隨訪肝功能顯示在術后白細胞(WBC)、膽紅素水平(TB/CB)、

7、谷草轉氨酶(AST)及谷丙轉氨酶(ALT)無明顯升高。術后1月、3月、6月隨訪腹部CT觀察膽總管內125Ⅰ粒子無脫落、移位。3個月后腹部CT示4例患者125Ⅰ粒子周圍病灶部位變薄,腫塊縮小,全部6例患者膽道支架通暢。6個月后黃疸復發(fā)1例,膽道造影見膽道支架狹窄,給于球囊擴張后支架通暢。術后除1例患者膽汁經膽道引流管外滲,無其它嚴重并發(fā)癥發(fā)生。術后3月1例患者死亡,8月死亡1例患者,最長1例隨訪時間為14個月后失訪。結論經PTCD術后膽道