125I粒子植入術(shù)在中晚期非小細(xì)胞肺癌中的臨床應(yīng)用研究.pdf

1、125I粒子植入術(shù)作為組織間近距離放療手段，近年來(lái)作為惡性腫瘤的綜合治療手段之一得到廣泛開(kāi)展。國(guó)內(nèi)外學(xué)者將125I粒子植入術(shù)應(yīng)用于早期肺癌的切緣補(bǔ)充放療、根治性治療以及中晚期肺癌的治療及肺外轉(zhuǎn)移瘤的姑息治療，均取得了肯定的療效，2015年美國(guó)形成了肺癌的近距離放療專(zhuān)家共識(shí)。但目前缺乏對(duì)125I粒子植入術(shù)的大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究，對(duì)125I粒子植入術(shù)應(yīng)用時(shí)機(jī)的選擇共識(shí)不多，目前僅作為技術(shù)手段在開(kāi)展工作，尚未發(fā)展成為一門(mén)獨(dú)立學(xué)科。本研究旨在通過(guò)

2、對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者實(shí)施125I粒子植入術(shù)，發(fā)現(xiàn)125I粒子植入術(shù)在肺癌治療中的作用，確定應(yīng)用粒子植入治療的時(shí)機(jī)。
　　第一部分 CT引導(dǎo)下125I粒子植入術(shù)治療局部晚期肺鱗癌放化療后殘留病灶的療效分析
　　目的：對(duì)III期肺鱗癌患者放化療后的殘留病灶，行CT引導(dǎo)下125I粒子植入術(shù)，觀察125I粒子植入術(shù)治療局部晚期肺鱗癌放化療后殘留病灶的有效性及安全性。
　　方法：III期肺癌患者放化療后有殘留病灶的120例患

3、者，隨機(jī)分成2組，觀察組與對(duì)照組各60例，對(duì)照組服用中藥治療及對(duì)癥治療，觀察組在服用中藥及對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上給予125I粒子植入。評(píng)價(jià)粒子植入患者的局部療效；觀察兩組患者的無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期及生活質(zhì)量；觀察手術(shù)并發(fā)癥。
　　結(jié)果：行粒子植入患者，術(shù)后4月局部療效達(dá)CR者21例，達(dá)PR者29例，7例SD，3例PD；CR患者中，病灶≤3cm有17人，病灶>3cm的患者有4人，二者差異有顯著性（χ2=10.825，p=0.013)；局

4、部病灶的反應(yīng)情況對(duì) PFS、OS的影響有顯著性差異（p<0.01），達(dá)CR的患者的PFS、OS明顯高于局部療效為PR與SD的患者，PD者最短；觀察組與對(duì)照組的中位PFS分別為8.0月與7.0月，HR1.518，95％CI1.024-2.250，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.038）；觀察組與對(duì)照組的中位OS分別為19.0月與17.0月，HR1.288，95%CI0.865-1.917，兩組差異無(wú)顯著性（p=0.213）；觀察組與對(duì)照組相比，

5、粒子植入術(shù)后4月時(shí)患者咳嗽癥狀改善者為63.3%與38.3%，咳嗽癥狀無(wú)改變者分別為26.7%與40.0%，癥狀?lèi)夯邽?0.0%與21.7%，二者差異有顯著性（χ2=7.867，p=0.020)；觀察組與對(duì)照組相比，粒子植入術(shù)后4月時(shí)患者胸悶（步行后）癥狀改善者為40.0%與20.0%，胸悶（步行后）癥狀無(wú)改變者分別為50.0%與61.7%，胸悶（步行后）癥狀?lèi)夯邽?0.0%與18.3%，二者差異有顯著性（χ2=6.202，p=0.

6、045)；觀察組內(nèi)局部療效達(dá)CR（71.4%）與PR（69.0%）者的咳嗽癥狀改善率高于SD（42.8%）與PD（0）者（χ2=21.786，P=0.001)；觀察組內(nèi)局部療效達(dá)CR者的胸悶（步行后）癥狀改善率66.7%，高于PR者27.6%、SD者28.8%、PD者0（χ2=20.775，P=0.002)；觀察組發(fā)生氣胸11例，咯血5例，粒子移位3例。
　　結(jié)論：粒子植入術(shù)是安全有效的治療手段，能夠提高局部晚期非小細(xì)胞肺癌的PF

7、S，改善患者的咳嗽、胸悶癥狀；局部控制越好的患者，越容易得到更長(zhǎng)的PFS，更好的改善患者的咳嗽、胸悶癥狀；粒子植入術(shù)未能提高患者的OS。
　　第二部分125I粒子植入聯(lián)合外照射治療周?chē)头切〖?xì)胞肺癌合并間質(zhì)性肺疾病患者的安全性與療效
　　目的：評(píng)估125I粒子植入聯(lián)合外照射治療周?chē)头切〖?xì)胞肺癌（NSCLC）合并間質(zhì)性肺疾?。↖LD）的患者的安全性及可行性，初步評(píng)價(jià)治療的臨床療效。
　　方法：IIIA-IIIB期周?chē)?/p>

8、（NSCLC）合并間質(zhì)性肺疾?。↖LD）的患者12例，肺內(nèi)原發(fā)病灶行125I粒子植入術(shù)，區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)行三維適形放療（3D-CRT），TPS中限定V20≤15%，MLD≤8Gy；觀察患者的肺V20、MLD、ILD區(qū)接受照射的比例，并與單獨(dú)行三維適形放療的TPS下的指標(biāo)進(jìn)行比較；觀察患者放射性肺炎（RP）的發(fā)生率，及其與物理學(xué)參數(shù)的關(guān)系，觀察患者的局部療效、PFS及OS。
　　結(jié)果：12例患者中1例患者在放療至50Gy時(shí)發(fā)生放射性

9、肺炎終止放療，其余患者均按放療計(jì)劃完成放療。本研究的治療方法，TPS中其V20、MLD、ILD區(qū)接受照射的比例均小于單獨(dú)進(jìn)行三維適形放療時(shí)，有顯著性差距（p<0.01）；本研究中，共發(fā)生RP4例，其中1級(jí)RP2例，2級(jí)RP1例，3級(jí)RP1例，無(wú)因RP死亡患者。ILD區(qū)無(wú)照射劑量的5例患者均無(wú)RP的發(fā)生。發(fā)生RP的患者，其ILD區(qū)受照比例均高于未發(fā)生RP的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.01)；而發(fā)生RP的患者，其V20、MLD高于與未發(fā)

10、生RP的患者，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05)。粒子植入術(shù)后4月時(shí)，5例患者的原發(fā)病灶達(dá)CR，6例患者達(dá)PR，1例SD，有效率100%（CR+PR+SD)；區(qū)域陽(yáng)性轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)有3例患者達(dá)CR，7例患者達(dá)PR，1例患者達(dá)SD，1例PD，有效率91.7%。12例患者中位PFS為10個(gè)月，95%CI為8.6-11.4個(gè)月，6月PFS率為91.7%，12個(gè)月PFS率為25%；中位OS為23個(gè)月，95%CI為18.2-27.8個(gè)月，1年OS率為

11、83.3%，2年OS率為37.0%。
　　結(jié)論：粒子植入術(shù)結(jié)合3D-CRT相比單獨(dú)3D-CRT能夠降低局部晚期NSCLC患者的V20、MLD以及ILD區(qū)受照比例，有效降低正常肺組織的照射劑量。降低ILD區(qū)受照比例，可以降低RP的發(fā)生率。粒子植入術(shù)結(jié)合3D-CRT治療NSCLC合并ILD的患者是安全、有效的治療選擇。
　　第三部分125I粒子植入治療IV期非小細(xì)胞肺癌伴肺不張的臨床療效
　　目的：評(píng)價(jià)IV期非小細(xì)胞肺癌伴

12、肺不張患者行125I粒子植入術(shù)后肺復(fù)張情況及患者癥狀改善情況。
　　方法：46例IV期非小細(xì)胞肺癌合并非全肺肺不張的患者納入本次研究，隨機(jī)分為2組，觀察組與對(duì)照組，對(duì)照組患者行以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療，觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予支氣管管下鏡下125I粒子植入和（或）CT引導(dǎo)下經(jīng)皮125I粒子植入術(shù)；觀察2組患者肺復(fù)張情況及癥狀改善情況，計(jì)算兩組患者的癥狀無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間。
　　結(jié)果：納入本研究的患者，觀察組男性15人，女性

13、8人，平均年齡65.3?12.3歲，其中鱗癌15例，腺癌8例；對(duì)照組患者男性14人，女性9人，平均年齡66.5?8.2歲，其中鱗癌15例，腺癌8例；兩組患者在年齡、性別、病例類(lèi)型方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。粒子植入術(shù)后4月時(shí)患者咳嗽癥狀好轉(zhuǎn)人數(shù)，觀察組為16/23，對(duì)照組為9/23，二組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.293，p=0.038）；粒子植入術(shù)后4月時(shí)患者胸悶（步行后）好轉(zhuǎn)人數(shù)，觀察組為14/23，對(duì)照組6/23，二組差

14、異明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.662，p=0.017）；二組患者治療后中位咳嗽無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間，觀察組為260?11.5天，對(duì)照組為200?13.3天，差異有顯著性（p=0.032）；中位胸悶（步行后）無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間，觀察組為280?11.4天，對(duì)照組為200?21.5天，兩組差異有顯著性（p=0.048）；粒子植入術(shù)后4月時(shí)觀察組肺不張好轉(zhuǎn)率為73.9%(17/23)，對(duì)照組為30.4%(7/23)，二組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.097