淀粉微球在醫(yī)藥中的應(yīng)用研究.pdf

1、淀粉由于本身的無毒、無免疫原性、及良好的生物相容性和生物降解性，且價格低廉、貯存穩(wěn)定等優(yōu)良特性，而被制成淀粉微球作為藥物的新型載體。淀粉微球具有一定的藥物靶向性，可減少藥物的多種不良反應(yīng)，提高藥物的選擇性，從而提高藥物的治療指數(shù)。 本文以可溶性淀粉為原料，環(huán)氧氯丙烷為交聯(lián)劑，Span-60為乳化劑，大豆油為油相，采用反相懸浮法制備淀粉微球，并對其形貌進行了表征；探討了制備工藝條件改變對微球吸附率的影響規(guī)律；并以亞甲基藍的吸附率為

2、指標，對淀粉微球的制備條件進行優(yōu)化；以最優(yōu)化條件下制得的淀粉微球為載體，采用吸附法，分別制成阿司匹林淀粉微球、硫酸慶大霉素淀粉微球和鹽酸多柔比星淀粉微球，并分別考察三種載藥微球的載藥量、包封率以及體外緩釋性能。 通過分別改變?nèi)榛瘎┯昧?、淀粉質(zhì)量分數(shù)、環(huán)己烷與大豆油體積比、交聯(lián)劑用量、攪拌速率這五個因素制得五批淀粉微球，其對亞甲基藍的吸附率體現(xiàn)著各自的規(guī)律性。研究得出：(1)乳化劑用量增大，淀粉微球的吸附率曲線呈單峰狀。當乳化劑用

3、量為0.1g時，淀粉微球?qū)喖谆{的吸附率達到峰點，即達到98.24％。(2)淀粉質(zhì)量分數(shù)增大，淀粉微球的吸附率曲線亦呈單峰狀。當?shù)矸圪|(zhì)量分數(shù)為8％時，淀粉微球的吸附率最大。(3)環(huán)己烷與大豆油體積之比增大，淀粉微球的吸附率曲線呈現(xiàn)雙峰。當體積比為1:4時，淀粉微球吸附率在最高點。(4)交聯(lián)劑用量增大，淀粉微球的吸附率曲線也有雙峰。但交聯(lián)劑用量為4.0mL時，淀粉微球吸附率最大。(5)攪拌速率增大，淀粉微球的吸附率曲線比較平緩。攪拌速率

4、為920r/min時，淀粉微球吸附率最大。 在上述結(jié)果的基礎(chǔ)之上，對淀粉微球的制備工藝進行優(yōu)化。制備淀粉微球的優(yōu)化條件為：V(環(huán)己烷):V(大豆油)=1:4、淀粉溶液質(zhì)量分數(shù)為9.2％、Span-600.09g、環(huán)氧氯丙烷4.2mL、攪拌速率為920r/min。所得產(chǎn)物外觀為白色，顯微鏡下觀察為圓球狀，粒度均勻，無粘連，表面有細孔，微球平均粒徑為38.75μm，符合口服、鼻黏膜和動脈栓塞給藥的要求。 按照優(yōu)化條件制備淀粉

5、微球，以此為載體，分別吸附阿司匹林、硫酸慶大霉素和鹽酸多柔比星制備載藥微球。阿司匹林淀粉微球的平均載藥量為6.27％，平均包封率為82.66％；硫酸慶大霉素淀粉微球的平均載藥量為298.32U/mg，平均包封率為49％；鹽酸多柔比星淀粉微球的平均載藥量為2.74％，平均包封率為66％；三種載藥微球的體外釋放都具有明顯的緩釋作用，且釋放曲線符合一級動力學(xué)方程或Higuchi方程。 本研究表明淀粉微球?qū)λ幬锞哂休^強的吸附性，并在體外