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1、目的:檢測(cè)Th1,Th2和Th17相關(guān)細(xì)胞因子在彌漫增生性狼瘡腎炎(LN-Ⅳ)患者中的表達(dá)及其與疾病活動(dòng)程度的相關(guān)性,是否可作為L(zhǎng)N-Ⅳ的潛在生物標(biāo)志物的研究。
方法:篩選新診斷為系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLE(ACR診斷標(biāo)準(zhǔn),1997)與狼瘡腎炎患者(WHO,1995),其中病理類型為L(zhǎng)N-Ⅳ(N=32),LN-Ⅲ(N=12),LN-Ⅴ(N=5),志愿者健康對(duì)照(N=24)。ProcartaPlex多重免疫檢測(cè)microassay法(
2、EPX110-10810-901)檢測(cè)血清的Th1(IFN-γ,TNF-α,IL-2,IL-12p70,和IL-18);Th2細(xì)胞(IL-4,IL-5,IL6,IL-13)細(xì)胞因子譜;同時(shí)通過ELISA法檢測(cè)該血清中的Th-17(IL-17A),IL-10和人脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2/NGAL(RD191102200R),同時(shí)測(cè)其24小時(shí)尿蛋白,免疫ANA,雙鏈DNA,C3,C4和血清CystatineC(CysC)的水平。用SLEDAI指標(biāo)評(píng)
3、估SLE疾病活動(dòng)程度。免疫組織化學(xué)(IHC)法在石蠟包埋腎活檢組織進(jìn)行細(xì)胞因子IL-18,IFN-γ和IL-17A的表達(dá)及定位。
結(jié)果:結(jié)果顯示細(xì)胞因子(IL-18,IFN-γ,IL-12p70,IL-6,和IL-17A)和NGAL在LN-Ⅳ狼瘡腎炎患者的血清中相對(duì)正常對(duì)照表達(dá)明顯升高,其中IL-18,IFN-γ,IL-12p70和NGAL的表達(dá)水平與LN-Ⅳ患者疾病活動(dòng)程度呈正相關(guān)。此外,Th1/Th2細(xì)胞的比例(IL-18
4、/IL-4),Th17/ Th2(IL-17A/IL-4),和Th17*Th1/Th2(IL17A*IL-18/IL-4)相比LN-Ⅲ,LN-Ⅴ和正常對(duì)照,在LN-Ⅳ患者中明顯升高,但是僅Th1/Th2細(xì)胞比與SLEDAI疾病活動(dòng)程度相關(guān)。LN-Ⅳ中靈敏度及特異度最高的預(yù)測(cè)因子是IL-18,和IL-18/IL-4,并且與SLEDAI活動(dòng)度相關(guān)。以上細(xì)胞因子與實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查參數(shù)無明顯相關(guān).血清細(xì)胞因子IL-18,IL-17A,和IFN-γ
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