TSo和IFN-γ鼻內(nèi)免疫小鼠誘導(dǎo)的抗弓形蟲(chóng)保護(hù)性免疫應(yīng)答.pdf

1、弓形蟲(chóng)病主要通過(guò)黏膜和胎盤(pán)傳播,已成為僅次于瘧疾和血吸蟲(chóng)病的危害嚴(yán)重人畜的寄生蟲(chóng)病,尚無(wú)理想的防治藥物,研究和開(kāi)發(fā)安全有效的疫苗是預(yù)防弓形蟲(chóng)感染的上佳策略.目前,人們正在努力尋找能產(chǎn)生最佳效果的疫苗接種途徑,黏膜免疫是近年來(lái)倍受重視的免疫途徑之一,其中鼻黏膜免疫的效果可能最佳.該研究通過(guò)鼻內(nèi)免疫BALB/c小鼠模型,檢測(cè)黏膜和系統(tǒng)免疫指標(biāo),評(píng)價(jià)TSo聯(lián)合IFN-γ鼻內(nèi)免疫的抗弓形蟲(chóng)感染保護(hù)作用,探討其誘導(dǎo)的黏膜和系統(tǒng)保護(hù)性免疫的作用機(jī)制

2、.將6~8周齡BALB/c小鼠100只隨機(jī)分為:PBS組、20μg TSo組、500uIFN-γ組及20μg TSo+500u IFN-γ組,每組25只.雙鼻孔滴鼻免疫(10μl/鼻孔),免疫2次,間隔2w.末次免疫后第10天,用RH株弓形蟲(chóng)速殖子4×104個(gè)/只灌胃攻擊小鼠,分別于攻擊后第7、10、13、16、19天處死.ELISA法測(cè)定小鼠血清、小腸液及糞便IgA含量;免疫細(xì)胞化學(xué)(ICC)法檢測(cè)脾CD4+、CD8+T細(xì)胞亞群;計(jì)數(shù)

3、腦、肺、肝組織內(nèi)弓形蟲(chóng)速殖子.弓形蟲(chóng)攻擊免疫小鼠后,TSo+IFN-γ組血清、小腸液及糞便IgA含量在各時(shí)點(diǎn)均高于其他組,第7、10天TSo+IFN-γ組血清IgA水平顯著高于PBS組(P<0.05);第7、13天TSo+IFN-γ組糞便SIgA含量高于PBS組(P<0.05).攻擊后第16、19天TSo+IFN-γ組脾CD4+T細(xì)胞比率升高(P<0.05);脾CD8+T細(xì)胞第10、13、16、19天呈現(xiàn)出較高水平;CD4+/CD8+比

4、值第10、13天出現(xiàn)倒置.TSo+IFN-γ鼻內(nèi)免疫可使受攻擊小鼠腦、肺、肝組織內(nèi)弓形蟲(chóng)速殖子數(shù)顯著減少,攻擊后第13、19天TSo+IFN-γ組腦速殖子數(shù)比PBS組分別減少63.92％、58.39％(P<0.05).上述結(jié)果表明,TSo+IFN-γ鼻內(nèi)免疫可誘導(dǎo)小鼠體液免疫應(yīng)答,產(chǎn)生高水平的SIgA,發(fā)揮局部抗蟲(chóng)作用;激發(fā)小鼠系統(tǒng)免疫反應(yīng),提高其細(xì)胞免疫應(yīng)答水平,增強(qiáng)脾CD8+T細(xì)胞的細(xì)胞毒作用,在抗弓形蟲(chóng)感染中發(fā)揮重要作用;組織內(nèi)速