靶向瘦素基因的siRNA對肝星狀細胞生物學活性影響的實驗研究.pdf

1、第一部分 瘦素在肝纖維化組織中的表達研究 目的：探討瘦素在肝纖維化發(fā)生、發(fā)展中的表達及臨床意義。 結論：瘦素的異常表達與肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展有關，提示瘦素參與了肝纖維化的病理過程。 第二部分 靶向瘦素基因的siRNAs真核表達質粒篩選平臺的建立 目的：構建具有特異性瘦素(leptin)基因siRNA功能的表達載體，篩選有效的靶向瘦素基因的siRNA真核表達質粒。 結論：本研究構建的

2、leptinsiRNAs表達載體中siRNA278、siRNA108、siRNA97和siRNA454有較強的抑制HSC的黏附力。 第三部分 靶向瘦素基因的siRNAs對肝星狀細胞生物學活性的影響 目的：研究靶向leptin基因的siRNAs在大鼠肝星狀細胞中l(wèi)eptin表達情況及對HSC生物學特性的影響。 結論：靶向leptin基因的siRNAs通過抑制靶基因及下游基因的表達逆轉活化型HSC的生物學特征

3、，因此為肝纖維化的基因治療提供一種新的方法。 第四部分 靶向leptin的siRNAs對瘦素信號轉導機制等的影響 目的：檢測靶向leptin的siRNAs對信號轉導蛋白p-STAT3和細胞因子TGFβ1的影響，初步探討siRNAs對leptin的信號傳導機制等的影響。 結論：p-STAT3、TGFβ1參與了leptin在肝纖維化中的信號轉導；siRNAs抑制信號轉導對于肝纖維化的治療有一定的前景。

4、 第五部分 siRNA聯(lián)合α-干擾素抗肝纖維化的實驗研究 目的：實驗研究表明siRNA對肝星狀細胞有抑制作用。本實驗擬進一步研究α-干擾素(alpha-interferon，α-IFN)與靶向leptin的siRNA97單獨及聯(lián)合作用對肝星狀細胞體外活性的影響。 結論：siRNA97聯(lián)合α-IFN的體外抗纖維化作用比單獨應用α-IFN和siRNA97效果好。 第六部分 奧曲肽對大鼠肝星狀細胞胞質內