共刺激分子在Graves病中的表達(dá)及其生物學(xué)意義.pdf

1、Graves病(GD)是一種常見的公認(rèn)的器官特異性自身免疫病.目前認(rèn)為促甲狀腺激素受體(TSHR)是GD的主要抗原,TSHR抗體(TRAb)是GD的重要效應(yīng)因子,并且是GD發(fā)病中較靠下游的環(huán)節(jié).因此尋找GD發(fā)病的啟動(dòng)因子成為GD免疫致病機(jī)制研究的熱點(diǎn)問(wèn)題.共刺激分子及其介導(dǎo)的共刺激信號(hào)在特異性免疫應(yīng)答過(guò)程中起著重要的調(diào)節(jié)作用,尤其在T細(xì)胞的活化、增殖、失能、凋亡等方面起著極為關(guān)鍵的決擇作用.在自身免疫性疾病中,共刺激分子的表達(dá)異常引起自

2、身反應(yīng)性T細(xì)胞的過(guò)度活化,逃脫外周耐受而致病.該課題以Graves病作為研究對(duì)象,探討一系列共刺激分子在GD患者甲狀腺組織和原代培養(yǎng)的甲狀腺濾泡細(xì)胞上的表達(dá)及其生物學(xué)意義,并在體外研究共刺激信號(hào)對(duì)原代培養(yǎng)的甲狀腺濾泡細(xì)胞生物學(xué)行為的影響,進(jìn)一步闡明GD免疫致病機(jī)制的始動(dòng)環(huán)節(jié),為在此基礎(chǔ)上采用免疫干預(yù)治療以達(dá)到根治GD提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù);針對(duì)GD患者外周血中存在的自身反應(yīng)性CD4<'+>CD28<'->T細(xì)胞,采用細(xì)胞生物學(xué)、分子生物