人1號染色體1q23區(qū)紅斑狼瘡易感基因研究.pdf

1、SLE(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)是一種慢性自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，主要包括遺傳因素和環(huán)境因素。本實(shí)驗(yàn)室曾在1q22-24(10cM)內(nèi)選擇高密度排布的9對微衛(wèi)星標(biāo)記進(jìn)行連鎖不平衡基因定位，發(fā)現(xiàn)了1q23區(qū)域中存在SLE易感基因位點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)在上述實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上在1q23區(qū)域以D1s2628為中心，選取了RGS4、PBX1、LMX1A、RXRG、MGST3、ALDH9A1 6個(gè)候選基因，對這6個(gè)基因的SNPs多態(tài)性進(jìn)行了研究，通過ABIPri

2、sm7900對這些SNP進(jìn)行等位基因分型。 本實(shí)驗(yàn)室前期的研究發(fā)現(xiàn)SLE患者外周血PBMC中PBX1基因表達(dá)量明顯低于正常人，通過流式細(xì)胞儀分選出外周血PBMC中主要的三種細(xì)胞：T細(xì)胞、B細(xì)胞、M細(xì)胞(單核)，并應(yīng)用RealTime-PCR檢測相應(yīng)細(xì)胞內(nèi)的PBX1表達(dá)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)SLE患者T、B、單核細(xì)胞PBX1的表達(dá)明顯低于正常人。 本文構(gòu)建了含PBX1基因的腺病毒載體，并將該病毒成功地轉(zhuǎn)染到Jurkat細(xì)胞中，同時(shí)