L-NAME對(duì)匹羅卡品致癇大鼠癇性活動(dòng)的影響.pdf

1、中文摘要前言近幾年來，國(guó)內(nèi)外不少學(xué)者對(duì)一氧化氮(NO)在癲癰的發(fā)生發(fā)展過程中的作用進(jìn)行了研究，但內(nèi)源性NO在癲痛中的作用及其機(jī)理尚無一致結(jié)論，存在著較大的爭(zhēng)議。眾所周知，谷氨酸(Glu)作為腦內(nèi)主要興奮性遞質(zhì)，在癲癰發(fā)生、擴(kuò)散和癲痛活動(dòng)的保持中起重要作用。其離子型受體N一甲基一D一天冬氨酸(NMDA)受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，參與神經(jīng)元的興奮性突觸傳遞和突觸的可塑性，以及突觸的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)，在Glu受體激動(dòng)劑刺激下的神經(jīng)元其環(huán)

2、磷酸鳥昔(cGMP)并不升高，而其他細(xì)胞中cGMP水平升高，提示Glu和cGMP中間存在一個(gè)中介物質(zhì)，以后的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，NMDA受體活化確實(shí)導(dǎo)致生成一種易變物質(zhì)，被證實(shí)為NO或含NO物質(zhì)，并進(jìn)而使細(xì)胞內(nèi)cGMP水平升高?？梢钥闯?，NMDA受體、N0cGMP系統(tǒng)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮過程中具有重要功能。NMDA受體活化后觸發(fā)了許多生理效應(yīng)，重要的是激活了腦內(nèi)一氧化氮合酶(NOS)，引起NO合成增加，NO以逆行方式很快彌散到鄰近星形細(xì)胞和突觸前終

3、端，通過激活可溶性鳥昔酸環(huán)化酶(GCA)使靶細(xì)胞內(nèi)cGMP水平增高，從而調(diào)節(jié)離子通道和Glu釋放，增強(qiáng)NMDA受體活性NO對(duì)NMDA受體也可發(fā)揮負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，表現(xiàn)出NO在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)毒性作用和神經(jīng)保護(hù)作用。因此，從這個(gè)角度來說，NO在癲痛發(fā)生、發(fā)展中可作為一種內(nèi)源性的促癰物質(zhì)或抗癰物質(zhì)。由于NO的半衰期極短，其定量研究非常困難，因此對(duì)NO作用的研究多利用NOS抑制劑進(jìn)今伊究使用非選擇性“OS抑制劑“一硝基精氨酸甲醋(“組即空白對(duì)

4、照組，NOSNOS:免疫陽性細(xì)胞散在分布于海馬結(jié)構(gòu)各區(qū)，但NOS的表達(dá)明顯少于NOSNOS，的表達(dá)以齒狀回為顯著，NOS的表達(dá)以CACA2CA區(qū)為顯著B組與C組相比較，B組NOSNOS:免疫陽性細(xì)胞數(shù)均明顯少于C組，二者之間有顯著差異(P0.05)。3.海馬組織HE染色形態(tài)學(xué)觀察:空白對(duì)照組及BC和E組海馬組織未見明顯損害性改變。F組動(dòng)物海馬區(qū)有組織損傷壞死改變。討論1.L一NAME對(duì)匹羅卡品致痛大鼠癰性活動(dòng)的影響我們采用慢性給予L一N

5、AME的方法，這樣可顯著抑制NOS活性。事先給予LNAME處置的大鼠在注射匹羅卡品后比事先用生理水處置的大鼠有更快的痛性發(fā)作，而且發(fā)作級(jí)別高，死亡率高。事先給予L一NAME處置，并使用300mgkg匹羅卡品致痛的大鼠更是迅速地達(dá)到癲癰持續(xù)狀態(tài)，并在90分鐘內(nèi)全部死亡。這表明L一NAME對(duì)匹羅卡品致痛大鼠的痛性活動(dòng)有顯著的增強(qiáng)作用，即內(nèi)源性的NO在早期可能具有一定的抗痛作用。對(duì)NMDA誘導(dǎo)癲痛的研究認(rèn)為，NO抗痛作用是NO負(fù)反饋抑制NMD