氧化應(yīng)激與神經(jīng)(精神性)疾病發(fā)病相關(guān)性的初步研究.pdf

1、神經(jīng)退行性疾病是指神經(jīng)系統(tǒng)的組織發(fā)生病變或機能發(fā)生障礙的疾病；精神性疾病主要是大腦功能紊亂及病變而發(fā)生的感覺、記憶、思維、感情、行為等方面表現(xiàn)異常的疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，神經(jīng)退行性疾病(包括衰老和帕金森病)和精神性疾病(抑郁癥)的發(fā)病率正逐年增加，對人類的健康和生命已構(gòu)成威脅，并嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量，也給整個社會經(jīng)濟帶來嚴(yán)重的損失。 目前，我國有數(shù)百萬人患有帕金森病，并且患者逐年增加，有年輕化的趨勢。據(jù)統(tǒng)計，在65歲以上

2、的老人中，帕金森病發(fā)病率為1％；在80歲以上的老人中，帕金森病的發(fā)病率上升為2％。而來自美國加州大學(xué)的最新調(diào)查報告也顯示：全球抑郁癥的患病率已高達(dá)6％-11％，已經(jīng)成為世界第4大疾病。隨著社會老齡化趨勢的逐步加快，衰老也成為國際社會普遍關(guān)注和重視的焦點。這些疾病給家庭和社會造成了極大的損失。 如果不采取有效措施，損失還將繼續(xù)加劇。因此，探討疾病的發(fā)病機制，研究有效的治療藥物，提高患者的生活質(zhì)量，減輕社會負(fù)擔(dān)，已成為醫(yī)學(xué)界重點關(guān)注

3、的問題之一。 目前，衰老、帕金森病及抑郁癥的病因尚不完全清楚，一般認(rèn)為環(huán)境因素、遺傳突變、線粒體功能紊亂、興奮性毒性損害、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等因素均可能參與了疾病的發(fā)病過程。 近年來氧化應(yīng)激在衰老、帕金森病及抑郁癥發(fā)病過程中的作用日益受到重視。研究表明，它們可能具有相同的發(fā)病機制，其中氧化應(yīng)激可能是其共有的特征。在神經(jīng)退行性疾病和精神性疾病中，自由基產(chǎn)生增多、脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)以及細(xì)胞色素C釋放，是氧化應(yīng)激產(chǎn)生的

4、主要原因。盡管氧化應(yīng)激被認(rèn)為與凋亡以及壞死性神經(jīng)元細(xì)胞死亡有關(guān)，但導(dǎo)致細(xì)胞死亡過程的細(xì)胞外信號、受體及其下游信號傳遞通路卻不十分清楚。因此探討氧化應(yīng)激與神經(jīng)退行性疾病和精神性疾病發(fā)病的相關(guān)性，揭示氧化應(yīng)激損傷作用的分子機制，對有效預(yù)防和治療相關(guān)疾病并最終攻克它們有重要價值。 本研究以D-半乳糖注射的小鼠衰老模型、6-羥基多巴胺紋狀體損毀的大鼠帕金森病模型、慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激結(jié)合孤養(yǎng)建立的大鼠抑郁癥模型為研究對象，利用免疫組織

5、化學(xué)、免疫學(xué)及生物化學(xué)等技術(shù)手段系統(tǒng)地研究了衰老、帕金森病及抑郁癥與氧化應(yīng)激的關(guān)系，及相關(guān)分子在其中可能發(fā)揮的作用。 研究發(fā)現(xiàn)，D-半乳糖腹腔注射后小鼠運動能力、脾指數(shù)、胸腺指數(shù)及脾細(xì)胞增殖活性下降；6-羥基多巴胺注入紋狀體后大鼠黑質(zhì)神經(jīng)元數(shù)目減少；慢性應(yīng)激刺激后大鼠活動減少、興趣喪失、快感缺乏、海馬神經(jīng)元數(shù)目減少、海馬中BDNF表達(dá)降低，這些結(jié)果表明成功建立了衰老、帕金森、抑郁模型。 與此同時，通過觀察SOD、MDA等