HIV感染者機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)及其與疾病進(jìn)程的相關(guān)性研究.pdf

1、前言:
　　艾滋病(Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)指由人類免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)引起的一種免疫缺陷綜合征，HIV主要侵犯CD4+T淋巴細(xì)胞，造成免疫系統(tǒng)功能下降，最終因各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤而死亡。自1981年美國發(fā)現(xiàn)首例AIDS病例后，該病在全球范圍內(nèi)廣泛流行，嚴(yán)重威脅人類的健康和生命。近年來，研究顯示HIV感染和AIDS進(jìn)

2、展與機(jī)體氧化應(yīng)激密切相關(guān)，氧化應(yīng)激可能是AIDS發(fā)生發(fā)展的重要因素之一。有研究報(bào)道補(bǔ)充抗氧化劑維生素C、維生素E、硒可降低HIV感染者機(jī)體的氧化應(yīng)激水平，使病毒含量下降。因此，研究氧化應(yīng)激與HIV感染之間的影響，在AIDS防治方面有著積極的應(yīng)用及科學(xué)意義，且為以后制定相應(yīng)氧化應(yīng)激糾正方案提供參考，也可以從干預(yù)機(jī)體氧化應(yīng)激水平的方面，為AIDS的治療打開一個(gè)新視角。有關(guān)HIV感染者機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)的研究多集中于國外，國內(nèi)相關(guān)研究較少，且不

3、同進(jìn)展階段的單獨(dú)HIV感染者機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)、治療及合并HCV感染對(duì)HIV感染者氧化應(yīng)激影響相關(guān)研究未見報(bào)道。
　　高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（Highly active antiretroviral therapy,HARRT）是治療AIDS患者最主要的臨床手段，能有效控制病毒復(fù)制，延緩患者發(fā)病時(shí)間和延長患者生命，但是HARRT治療對(duì)患者機(jī)體氧化應(yīng)激水平的影響仍存在爭議。丙型肝炎病毒(Hepatitis Cvirus，HCV)感染導(dǎo)致

4、丙型肝炎，HIV和HCV有相似的傳播途徑，均能通過性接觸、血液、母嬰三種途徑傳播感染。HCV在HIV感染者中有較高的感染率，HCV引起的慢性肝臟疾病已成為AIDS患者死亡主要原因之一。目前，HCV感染是否加速了AIDS疾病進(jìn)程一直存在爭議，HCV是否會(huì)影響HIV感染者機(jī)體氧化應(yīng)激水平尚不清楚。
　　基于以上認(rèn)識(shí)，本研究以遼寧丹東市HIV感染者為研究對(duì)象，通過測(cè)定不同進(jìn)展階段的單獨(dú)HIV感染者、HARRT治療患者、HIV合并HCV感

5、染者機(jī)體氧化應(yīng)激水平，評(píng)價(jià)HIV感染者機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)，分析抗病毒藥物治療及合并HCV感染對(duì)HIV感染者機(jī)體氧化應(yīng)激水平的影響，探討氧化應(yīng)激與疾病進(jìn)展的關(guān)系，為進(jìn)一步診斷和防治AIDS提供依據(jù)，且為今后的外源性抗氧化劑的補(bǔ)充提供參考。
　　對(duì)象與方法:
　　一、研究對(duì)象
　　病例選自遼寧省丹東市疾病預(yù)防控制中心初篩和確認(rèn)實(shí)驗(yàn)確診為HIV抗體陽性的HIV感染者，共71人，符合中國疾病控制中心發(fā)布的艾滋病診斷標(biāo)準(zhǔn)。HCV感

6、染的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2013版《丙型肝炎防治指南》。正常對(duì)照組來自遼寧省丹東市疾病預(yù)防控制中心健康體檢的健康人群，共20人。所有研究對(duì)象均簽署了知情同意書。
　　二、T淋巴細(xì)胞絕對(duì)值檢測(cè)
　　將20μLCD4/CD8/CD3TriTEST試劑加入CD4絕對(duì)計(jì)數(shù)管中，加入50μL抗凝血，室溫避光15min，加入免洗溶血素450μL，室溫避光15min，F(xiàn)ACSMultiset軟件檢測(cè)并進(jìn)行自動(dòng)分析，計(jì)算CD4+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)值及相

7、應(yīng)比值等。
　　三、MDA含量、GSH含量和GSH-Px活性測(cè)定
　　血漿MDA含量測(cè)定，采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法。血漿GSH含量和GSH-Px活性測(cè)定，采用分光光度法。按照測(cè)定試劑盒操作步驟進(jìn)行檢測(cè)。
　　四、數(shù)據(jù)處理
　　用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果用(X)±S表示，兩組間的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)，各指標(biāo)之間關(guān)系采用相關(guān)性分析

8、，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　一、調(diào)查對(duì)象年齡、性別分布
　　正常對(duì)照組、單獨(dú)HIV感染組、HARRT組、HIV/HCV組四組在年齡、性別方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　二、單獨(dú)HIV感染組患者機(jī)體氧化應(yīng)激水平及其與CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量的相關(guān)性
　?。ㄒ唬﹩为?dú)HIV感染組患者機(jī)體氧化應(yīng)激水平
　　與正常對(duì)照組相比，單獨(dú)HIV感染組患者血漿MDA含量升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)

9、意義(P＜0.01);血漿GSH含量、GSH-Px活性降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　?。ǘ┎煌M(jìn)展階段的單獨(dú)HIV感染者機(jī)體氧化應(yīng)激水平
　　SP組、HIV組、AIDS組患者血漿MDA含量依次升高，血漿GSH含量、GSH-Px活性依次降低，SP組與AIDS組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　（三）單獨(dú)HIV感染組患者機(jī)體氧化應(yīng)激水平與CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量的相關(guān)性
　　單獨(dú)HIV感染組患

10、者血漿MDA含量與CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量呈負(fù)相關(guān)（r=-0.473，P=0.02），血漿中GSH含量與CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量呈正相關(guān)(r=0.484，P=0.01)，血漿GSH-Px活性與CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量呈正相關(guān)(r=0.459，P=0.03)。
　　三、HARRT組患者機(jī)體氧化應(yīng)激水平及其與CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量的相關(guān)性
　?。ㄒ唬〩ARRT組患者氧化應(yīng)激水平
　　與正常對(duì)照組相比，HARRT組患者血漿MDA含

11、量升高，血漿GSH含量降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);血漿GSH-Px活性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）。與單獨(dú)HIV感染組相比，HARRT組患者血漿MDA含量、GSH含量、GSH-Px活性差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(二)HARRT組患者氧化應(yīng)激水平與CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量的相關(guān)性
　　HARRT組患者血漿MDA含量、GSH含量及GSH-Px活性與CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量無線性關(guān)系，相關(guān)性分析無統(tǒng)計(jì)學(xué)

12、意義（P＞0.05）。
　　四、HIV/HCV組氧化應(yīng)激水平及其與CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量的相關(guān)性
　?。ㄒ唬〩IV/HCV組氧化應(yīng)激水平
　　與正常對(duì)照組相比，HIV/HCV組患者血漿MDA含量升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);血漿GSH含量和GSH-Px活性降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與單獨(dú)HIV感染組比，HIV/HCV組患者血漿MDA含量升高，血漿GSH含量降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);

13、血漿GSH-Px活性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　?。ǘ〩IV/HCV組患者氧化應(yīng)激水平與CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量的相關(guān)性
　　HIV/HCV組患者血漿MDA含量、GSH含量及GSH-Px活性與CD4+T細(xì)胞數(shù)量無線性關(guān)系，相關(guān)性分析無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、HIV感染者機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，且隨著病情進(jìn)展，氧化應(yīng)激水平逐漸加重。
　　2、HARRT治療對(duì)HIV感染者的氧化