磺胺氯吡嗪鈉-二甲氧芐啶混懸液在雞的抗球蟲藥效及藥動學研究.pdf

1、磺胺氯吡嗪（Sulfachlorpyrazine，SPZ）是磺胺類藥物中抗球蟲作用最強的一種，其活性峰期是球蟲第2代裂殖體，對第1代裂殖體也有一定作用。二甲氧芐啶(Diaveridine，DVD)是磺胺增效劑，與磺胺氯吡嗪聯(lián)用能從兩個不同環(huán)節(jié)阻斷蟲體的葉酸代謝，增強它們的抗球蟲療效。本試驗的目的是通過對磺胺氯吡嗪鈉-二甲氧芐啶混懸液對雛雞人工感染柔嫩艾美耳球蟲的治療效果及其在雞的藥代動力學特征的研究，指導其臨床合理用藥和藥物新制劑的研發(fā)

2、，并為進一步的殘留消除研究提供參考。
　　 1、藥效學研究
　　 為驗證磺胺氯吡嗪鈉-二甲氧芐啶混懸液的抗球蟲效果，180只15日齡健康雛雞分為12組，人工感染柔嫩艾美球蟲，除不感染不給藥組外，其余各組經(jīng)嗉囊感染孢子化卵囊，劑量為12×104個/只。試驗周期為9天，在感染后24小時按受試藥物和對照藥物的規(guī)定劑量飲水給藥，連續(xù)給藥3d或5d。感染后第8d全部試驗雞稱重剖檢，觀察盲腸病變，取盲腸內(nèi)容物，計算盲腸內(nèi)的卵囊數(shù)。以

3、血便記分、存活率、病變記分與病變值、卵囊產(chǎn)量與卵囊值、抗球蟲指數(shù)等指標作為藥效判定標準，并用Duncan氏新復極差法對各試驗組雞的平均增重與平均病變記分進行顯著性分析。試驗結(jié)果表明，磺胺氯吡嗪鈉-二甲氧芐啶混懸液按每1L飲水添加150～300mg的劑量連續(xù)飲用3～5天，雛雞的感染癥狀未出現(xiàn)或全部消失，藥物的抗球蟲指數(shù)均大于180，屬抗球蟲高效水平，明顯好于傳統(tǒng)的磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉的治療效果。
　　 2、藥動學研究
　　

4、 36只35日齡的健康肉雞，隨機分成3組，分別進行單劑量靜注和內(nèi)服給藥的藥動學研究。第一組雞進行單劑量靜脈注射磺胺氯吡嗪鈉-二甲氧芐啶溶液，給藥劑量為15mg/kg.bw;第二組內(nèi)服磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉溶液，給藥劑量為30mg/kg.bw;第三組內(nèi)服磺胺氯吡嗪鈉-二甲氧芐啶混懸液，給藥劑量為30mg/kg.bw。按預定時間采集血樣，血漿藥物濃度采用HPLC法測定。實測血藥濃度-時間數(shù)據(jù)，采用Kinetica藥動學分析軟件計算藥代動力學參

5、數(shù)。
　　 磺胺氯吡嗪鈉-二甲氧芐啶溶液單劑量靜注給藥后，磺胺氯吡嗪的主要藥動學參數(shù)分別為t1/2β12.04h,MRT18.49h,AUC229.52(mg/L)·h,CLB1.13ml/(min·kg),Vz1.17L/kg;二甲氧芐啶的主要藥動學參數(shù)分別為t1/2β6.86h，MRT9.08h，AUC2.70(mg/L)·h，Vz35.63L/kg，CLB69.92ml/(min·kg)?；前仿冗拎衡c可溶性粉單劑量內(nèi)服后的

6、主要藥動學參數(shù)分別是t1/2β10.38h，MRT19.68h，Tmax6.17h，Cmax19.03mg/L，AUC395.57(mg/L)·h，CLB1.47ml/(min·kg)，Vz1.07L/kg，F(xiàn)86％?；前仿冗拎衡c-二甲氧芐啶混懸液單劑量內(nèi)服給藥后，磺胺氯吡嗪的主要藥動學參數(shù)分別為t1/2β17.50h，MRT28.97h，Tmax10.50h，Cmax6.44mg/L，AUC178.26(mg/L)·h，CLB2.91

7、ml/(min·kg)，Vz4.68L/kg,F39％；二甲氧芐啶的主要藥動學參數(shù)分別為t1/2β17.51h，MRT27.89h，tmax6.08h，Cmax0.25mg/L,AUC2.18(mg/L)·h,Vz110.81L/kg,CLB137.67ml/(min·kg),F40％。
　　 結(jié)果表明，磺胺氯吡嗪鈉-二甲氧芐啶混懸液內(nèi)服吸收不規(guī)則，且個體間差異較大。與磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉溶液相比，磺胺氯吡嗪-二甲氧芐啶混懸液中