呼吸道感染細(xì)菌

1、第十三章 呼吸道感染細(xì)菌,定義：是經(jīng)呼吸道傳播，引起呼吸道器官或呼吸道以外器官病變的一類細(xì)菌。包括：結(jié)核分枝桿菌、白喉棒狀桿菌 嗜肺軍團(tuán)菌、百日咳鮑特菌 流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌等,第1節(jié) 結(jié)核桿菌（tubercle bacilli),分枝桿菌屬主要特點(diǎn)：細(xì)胞壁含有大量脂質(zhì)，主要是分枝菌酸，能抵抗鹽酸乙醇的脫色（又稱抗酸桿菌）分

2、類：結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿菌和麻風(fēng)分枝桿菌,一、生物學(xué)性狀,1.形態(tài)與染色菌體細(xì)長略彎曲，無芽胞、鞭毛和莢膜 抗酸染色陽性(圖） 誘導(dǎo)可變?yōu)長型（Much），呈顆?；蚪z狀2.培養(yǎng)特性專性需氧，pH6.5~6.8 營養(yǎng)要求較高，常用羅氏固體培養(yǎng)基 生長緩慢，一般2~4周可見花菜狀菌落,結(jié)核桿菌培養(yǎng),3.生化反應(yīng) 結(jié)核分枝桿菌(-)熱觸酶試驗(yàn)

3、非結(jié)核分枝桿菌(+)4.抵抗力對(duì)干燥、酸或堿、孔雀綠有抵抗力怕熱、怕酒精、怕陽光及怕結(jié)核藥物（長期用藥易發(fā)生耐藥）5.變異性 結(jié)核桿菌最常發(fā)生毒力和耐藥性變異。,,二、致病性,1.致病物質(zhì) 脂質(zhì)包括：①索狀因子，與結(jié)核桿菌毒力密切相關(guān)②磷脂，與結(jié)核結(jié)節(jié)的形成有關(guān)③蠟質(zhì)D，具有免疫佐劑作用④硫酸腦苷脂，阻止結(jié)核桿菌在吞噬細(xì)胞中被殺滅,,蛋白質(zhì) 機(jī)體

4、 超敏反應(yīng) 組織壞死和全身中毒癥狀,,,多糖：致病作用尚未闡明,,2.所致疾病引起多種組織器官的結(jié)核病，以肺結(jié)核最多見（原發(fā)感染與原發(fā)后感染）臨床癥狀可典型、可不典型、又可無癥狀全身結(jié)核中毒癥狀:午后低熱、乏力、盜汗、消瘦、食欲不振、婦女月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)呼吸系統(tǒng)癥狀:咳嗽、咳痰、咯血、氣短、胸痛,肺部感染,原發(fā)感染多發(fā)生于兒童原發(fā)綜合征轉(zhuǎn)

5、歸原發(fā)后感染多發(fā)生于成年人病灶多局限,原發(fā)綜合癥,肺外感染,部分患者結(jié)核分枝桿菌可進(jìn)入血液循環(huán)引起肺內(nèi)、外播散，如腦、腎結(jié)核痰菌被咽入消化道或食入了消毒不嚴(yán)格的牛奶也可引起腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎等,三、免疫性,,免疫機(jī)制,結(jié)核桿菌是胞內(nèi)感染菌，其免疫主要是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫，抗體只能對(duì)胞外細(xì)菌起作用。結(jié)核的免疫屬于感染免疫(infection immunity)，又稱有菌免疫,免疫與超敏反應(yīng),是“同時(shí)發(fā)生”、“伴隨存在

6、”的，二者均為T細(xì)胞介導(dǎo)的結(jié)果郭霍現(xiàn)象再感染時(shí)潰瘍淺、易愈合、不擴(kuò)散，表明機(jī)體已有一定免疫力但再感染時(shí)潰瘍發(fā)生快，說明在產(chǎn)生免疫的同時(shí)有超敏反應(yīng)的參與結(jié)核分枝桿菌誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫和超敏反應(yīng)的物質(zhì)不同,,,,,,,局部紅腫、淺潰瘍,,,不擴(kuò)散,,,,以前感染過或免疫豚鼠,,,,正常豚鼠,,,,局部紅腫、潰瘍,,,,壞死，經(jīng)久不愈,,,全身擴(kuò)散,,,,有毒TB菌,,郭霍現(xiàn)象,10-14d,1-2d,結(jié)核菌素試驗(yàn),應(yīng)用結(jié)核菌素進(jìn)行皮膚

7、試驗(yàn)來測定機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌是否能引起遲發(fā)性超敏反應(yīng)（Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)）的一種試驗(yàn),結(jié)核菌素試劑,舊結(jié)核菌素（old tuberculin，OT)每0.1ml含5單位純蛋白衍化物(purified protein derivative，PPD)人結(jié)核分枝桿菌制成的PPD-C卡介苗制成的BCG-PPD每0.1ml含5單位,試驗(yàn)方法與意義,2種PPD5個(gè)單位兩前臂皮內(nèi)注射48～72h后紅腫硬結(jié)超過5mm者為陽性≥15mm為強(qiáng)陽性，

8、對(duì)臨床診斷有意義,意義,強(qiáng)陽性→活動(dòng)性肺結(jié)核;兒童意義大陽性→曾感染過結(jié)核；陰性→無結(jié)核感染結(jié)核菌感染后＜4-8周應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等免疫抑制藥免疫系統(tǒng)缺陷如艾滋病免疫功能低下如營養(yǎng)不良、麻疹、百日咳嚴(yán)重肺結(jié)核、年老體衰,四、微生物學(xué)檢查,采取標(biāo)本 濃縮集菌 涂片鏡檢 分離培養(yǎng) 動(dòng)物試驗(yàn) 標(biāo)本直接

9、用快速診斷法,,,,羅氏培養(yǎng)基,熒光金胺染色,結(jié)核桿菌,防治原則,1.預(yù)防接種BCG預(yù)防結(jié)核最有效的措施 對(duì)新生兒和結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性的兒童接種卡介苗,2.治療：聯(lián)合用藥可減少耐藥性的產(chǎn)生抗結(jié)核藥物：異煙肼（isoniazid,INH）利福平（rifampin,RFP）鏈霉素（streptomycin,SM）吡嗪酰胺（pyrazinamide,PZA）乙胺丁醇（ethambutol,EMB）對(duì)

10、氨基水楊酸鈉（sodium para- minosalicylate,PAS）,,全殺菌劑,,半殺菌劑,,抑菌劑,標(biāo)準(zhǔn)化療:1-2年or1-1.5年短程化療：6-9個(gè)月治療失敗的原因：用藥不規(guī)范間斷用藥、單一用藥、用量不足療程過短、配伍不當(dāng)對(duì)化療藥不敏感各種原因終止化療早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程,,麻風(fēng)分枝桿菌,1.麻風(fēng)細(xì)胞：大量麻風(fēng)分枝桿菌存在于細(xì)胞內(nèi)，這種細(xì)胞的胞漿呈泡沫狀2.致病性①途

11、徑：破損的皮膚和黏膜；呼吸道；接觸等；②疾病類型：瘤型（細(xì)胞免疫缺損，傳染性強(qiáng)）；結(jié)核樣型（細(xì)胞免疫正常，傳染性小）；以及界線類和未定類,,,非結(jié)核分枝桿菌,1.特點(diǎn)對(duì)酸堿比較敏感；對(duì)常用的抗結(jié)核藥物較耐受生長溫度不如結(jié)核桿菌嚴(yán)格；為條件致病菌2.分組（根據(jù)菌落色素與生長速度）Ⅰ組（光產(chǎn)色菌）；Ⅱ組（暗產(chǎn)色菌）Ⅲ組（不產(chǎn)色菌）；Ⅳ組（迅速生長菌）3.鑒別抗煮沸試驗(yàn)可區(qū)別菌株的致病性

12、 (致病株耐100℃10分鐘),第2節(jié) 白喉棒狀桿菌,(Corynebacterium diphtheriae),形態(tài)與染色,菌體細(xì)長微彎，一端或兩端膨大呈棒狀,常排列呈V、L形Albert染色，可出現(xiàn)異染顆粒metachromatic granule，在鑒定時(shí)有重要意義,一、 生物學(xué)性狀,培養(yǎng)特性,營養(yǎng)要求較高呂氏血清斜面（含有凝固血清）上生長迅速，異染顆粒明顯選擇鑒別培養(yǎng)基亞碲酸鉀血平板(黑色菌落),二、致病性

13、致病物質(zhì),白喉外毒素：β棒狀桿菌噬菌體帶有編碼外毒素的tox基因,在溶原階段基因整合到染色體上即可產(chǎn)生A亞單位和B亞單位B亞單位有結(jié)合和轉(zhuǎn)位功能A亞單位上有1個(gè)催化區(qū),作用機(jī)制,A亞單位可使細(xì)胞延伸因子-2（EF-2）滅活，影響蛋白質(zhì)的合成。多種細(xì)胞，特別心肌、神經(jīng)細(xì)胞均有毒素受體,所致疾病,傳染源：患者及帶菌者傳播途徑：飛沫或污染臨床表現(xiàn)引起局部炎癥：假膜全身中毒癥狀：如心肌炎、軟腭麻痹、聲嘶、腎上腺功能障礙等癥狀

14、其他,白喉假膜,,Schick test結(jié)果分析,試驗(yàn)側(cè) 對(duì)照側(cè) 本質(zhì)陰性反應(yīng) – – 有免疫力陽性反應(yīng) 24~48h – 無免疫力 4~7d達(dá)峰假陽性反應(yīng) 6~18h紅腫

15、 同前 有免疫力，超敏反應(yīng) 1~2d消退混合反應(yīng) 6~18h紅腫 6~18h紅腫 無免疫力，超敏反應(yīng) 4~7d達(dá)峰 3~4d反應(yīng)消退,,,,Elek平板試驗(yàn)結(jié)果,Elek Test,,,,,沉淀線(陽性),含白喉抗毒素濾紙片,白喉?xiàng)U菌菌苔,防治原則,預(yù)防人工主動(dòng)免疫：注射白喉類毒素（白百破三聯(lián)疫苗）人工被動(dòng)免疫：注

16、射白喉抗毒素藥物預(yù)防：如注射青霉素或口服紅霉素治療白喉抗毒素---皮膚試驗(yàn)、早期使用抗生素,第3節(jié) 嗜肺軍團(tuán)菌（L. pneumophila),簡史及流行現(xiàn)狀,生物學(xué)特性,革蘭陰性桿菌，常規(guī)染色不易著色感染組織－短桿菌，人工培養(yǎng)－多形態(tài)性用Dieterle鍍銀法染成黑褐色 Giemsa法染色染成紅色端生或側(cè)生鞭毛，無芽胞，有微莢膜需氧菌,所致疾病,軍團(tuán)病 主要通過呼吸道吸入帶菌飛沫。 中央空調(diào)冷卻塔用水污