雙硫侖樣反應

1、雙硫侖樣反應,急診內(nèi)科付晶,案例分享,案例 甘**，男，65 歲，因“反復咳嗽10+年，復發(fā)加重1周”入院，診斷為AECOPD，入院后予以仙必他（頭孢哌酮舒巴坦鈉）2.5g 靜滴 q8h抗感染及對癥治療，患者病情平穩(wěn)。晚餐時外出飲白酒約50g,返院后繼續(xù)予以余下一組仙必他靜滴治療，輸液過程中患者出現(xiàn)頭昏、惡心嘔吐、腹痛伴四肢乏力，顏面潮紅、胡言亂語等癥狀，心電監(jiān)護心率80次/分，可見頻發(fā)室早二聯(lián)律，血壓、氧飽和度均在正常范

2、圍，立即停用仙必他，更換為10%葡萄糖水，加快補液速度，約30分鐘后患者上述癥狀消失，神志恢復清楚。,雙硫侖樣反應----藥物與酒精的二重奏,一.概述二.雙硫侖藥理作用三.雙硫侖樣反應發(fā)病機制四.引起雙硫侖樣反應的常見藥物五.雙硫侖樣反應的臨床表現(xiàn)六.雙硫侖樣反應的救治七.降低雙硫侖樣反應的對策,雙硫侖樣反應,一. 概 述 雙硫侖（disulfiram）：雙硫醒、戒酒硫，是一種戒酒藥物。1948年哥

3、本哈根的Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)，作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖被人體微量吸收后，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀會更加明顯。 雙硫侖樣反應：是由于應用某些藥物后飲用含有酒精的飲品（或接觸酒精）導致體內(nèi)“乙醛蓄積”的中毒反應。,雙硫侖樣反應,雙硫侖樣反應屬藥源性急癥，又稱戒酒硫樣反應或雙硫醒樣反應。由可引起雙硫侖樣反應的藥物和乙醇相互作用產(chǎn)生。在臨床上并非罕見。若對本癥認識不透徹，

4、警惕性不高，可導致誤診誤治，貽誤患者病情。近年來，感染患者在應用抗菌素的過程 中或停藥后飲酒引起雙硫侖樣反應的現(xiàn) 象逐漸增多。,雙硫侖樣反應,二. 雙硫侖的藥理作用雙硫侖外觀為白色或淡黃色結晶性固體，臨床用于慢性酒精中毒者的脫癮治療。雙硫侖進入人體后，通過抑制兩組重要的酶，即乙醛脫氫酶（ALDH）和多巴胺β-羥化酶而發(fā)生作用。雙硫侖可與人體內(nèi)的神經(jīng)細胞、肝細胞、腸粘膜、腎小管上皮細胞中的ALDH結合，形成穩(wěn)定

5、的復合物，使ALDH失去酶的活性。,雙硫侖樣反應,雙硫侖的主要作用發(fā)生在肝臟內(nèi)，它抑制ALDH的活性后，使乙醛轉化為乙酸的反應受阻，導致體內(nèi)乙醛蓄積，血中乙醛濃度升高5-10倍，從而引起一系列乙醛中毒的癥狀與體征，稱為乙醇-雙硫侖反應（乙醛蓄積綜合征）。乙醛是毒性物質(zhì)，當體內(nèi)乙醛濃度升高時，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價鍵結合，破壞這些物質(zhì)使之失活，從而引起體內(nèi)的多種不適，表現(xiàn)出雙硫侖樣反應的癥狀。,雙硫侖樣反應,雙硫侖的

6、另一作用是通過其代謝 產(chǎn)物抑制多巴胺β-羥化酶而產(chǎn)生。 使體內(nèi)多巴胺代謝受阻濃度升高， 致使小動脈、小靜脈、毛細血管 擴張， 血管通透性增強，血漿外滲，并反射性地引起交感 神經(jīng)興奮，促使神經(jīng)末梢釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等單胺類神 經(jīng)遞質(zhì)，從而出現(xiàn)一系列血管運動性和神經(jīng)精神性癥狀。,雙硫侖樣反應,10%以原形,呼吸道、尿液和汗液,,乙醇,,乙醇脫氫酶（80%）

7、乙醇氧化酶（10%）過氧化氫酶（10%）,乙醛,,乙醛脫氫酶,乙酸,肝 臟（90%）,,枸櫞酸循環(huán),水和二氧化碳,雙硫侖樣反應,乙醛脫氫酶 多巴胺β-羥化酶,乙醛,,雙硫侖,多巴胺,,,,乙酸,乙醛蓄積綜合征,,兒茶酚胺,多巴胺,,,雙硫侖樣反應,三.雙硫侖反應的發(fā)生機制頭孢菌素類抗菌藥物

8、在化學結構上共同的特點是在其母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）環(huán)的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶I競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖樣反應因此，當患者服用含有甲基四氮唑側鏈的頭孢菌素類抗生素及其他藥物后飲酒，便可出現(xiàn)雙硫侖樣反應。,雙硫侖樣反應,結構式,雙硫侖樣反應,四.引起雙硫侖樣反應常見的藥物1.頭孢菌素類藥物 如頭孢哌酮、頭孢美唑、頭孢米諾、

9、拉氧頭孢、頭孢孟多、頭孢曲松、頭孢氨芐、頭孢拉啶、頭孢克洛等。其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應的報告最多、最敏感。,雙硫侖樣反應,2.硝基咪唑類藥物：如甲硝唑、替硝唑、 奧硝唑等3.其他抗菌藥物如呋喃唑酮（痢特靈）， 氯霉素、酮康唑、灰黃霉素等4.降糖藥物：如甲苯磺丁脲、格列本脲、 苯乙雙胍等5.其他 如異煙肼、甲基芐肼等,雙硫侖樣反應,五.雙硫侖樣反應的臨床表現(xiàn)雙硫侖樣反應與飲酒的關系可分為兩種情況：

10、先用這類藥物再飲酒，15-30min內(nèi)出現(xiàn)臨床癥狀患者飲酒后輸液或服藥治療，可產(chǎn)生雙硫侖樣反應，以飲酒后72h內(nèi)出現(xiàn)多。,雙硫侖樣反應,1.類醉酒樣反應 頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛，頭暈，面部發(fā)熱、皮膚潮紅、結膜充血、蕁麻疹樣皮疹、出汗、口干2.呼吸循環(huán)癥狀體征 心悸、胸悶、胸痛、血壓下降、自立性暈厥，嚴重的病例可導致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、心力衰竭等,雙硫侖樣反應,3.

11、消化系統(tǒng)癥狀 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和肝腎功能損害， 蛋白尿等 4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 視覺模糊，煩躁不安，精神錯亂，癲癇樣 發(fā)作，嚴重的病例可導致神志不清、 驚厥、高血壓危象、腦出血等。,雙硫侖樣反應,這些癥狀一般在飲酒后5min-10min內(nèi)出現(xiàn)，最快的2min，最慢4h，持續(xù)時間為0.5h至數(shù)小時。反應的程度與用藥劑量和飲酒量成正比飲用白酒或啤酒、含酒精飲料等反應重用

12、藥期間飲酒較停藥后飲酒反應重具有持續(xù)性和反復性特點，如果繼續(xù)飲酒仍可出現(xiàn)同樣癥狀兒童、老年人及過敏體質(zhì)者癥狀更嚴重，若搶救不及時，可導致死亡。,雙硫侖樣反應,六.雙硫侖樣反應的救治 一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應，應及時停藥和停用含乙醇制品 ，輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對癥治療。 1.患者就診后邊搶救邊詢問病史，立即使患者取平臥位，吸氧，監(jiān)測生命體征。對嚴重呼吸困難者可行氣管插管以維持呼吸功能。

13、 2.對休克的患者迅速建立靜脈通道，快速補充晶體液，必要時給予多巴胺等升壓藥，積極治療以縮短低血壓期。,雙硫侖樣反應,3.對原有心腦血管疾病的患者同時給予心電監(jiān)護，嚴密觀察心律、 心率的變化情況。 4.對確診為雙硫侖樣反應的患者應作心電圖、血常規(guī)、電解質(zhì)檢查，以排除多種疾病共存而延誤治療。給予心電、血壓和血氧飽和度監(jiān)測，同時監(jiān)測肝腎功能及電解質(zhì)指標，及時予以對癥處理。 5.因起病突然，癥狀

14、明顯，患者及家屬均有緊張、恐懼心理。應安慰患者，勸慰家屬，向其說明原因，做好心理疏導工作，使其能積極配合治療。,雙硫侖樣反應,6.對癥處理：可洗胃排除胃內(nèi)乙醇，減少乙醇吸收靜脈點滴葡萄糖注射液、大劑量維生素C3-5g 等，促進乙醇代謝和排泄應用抗組胺藥物，肌肉注射非那根或苯海拉明25mg-50mg；地塞米松5mg-10mg 靜脈推注。抽搐的患者給予安定5mg-10mg肌注或稀釋后靜推 有精神癥狀者，可給予氟哌啶醇5mg肌注

15、對頑固性嘔吐者，給予胃復安10mg 肌注，維生素B6 200-1000mg靜滴治療。,雙硫侖樣反應,七.降低雙硫侖樣反應的對策醫(yī)護人員有必要對應用抗菌藥物過程中的雙硫侖樣反應有足夠的認識和重視。用藥指導，健康 教育，了解飲酒史，告知患者應用上述藥物期間至少2w不得使用含有乙醇的藥品（包括鼻飼或營養(yǎng)液中也應避免含酒精成分）2. 不宜用乙醇進行皮膚消毒或擦洗降溫，患糖尿病進行胰島 素注射對皮膚進行消毒時也應盡量不用酒精