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文檔簡介
1、背景與目的:侵襲性垂體腺瘤的治療是目前神經(jīng)外科領(lǐng)域的一個(gè)難題,其高復(fù)發(fā)率和低治愈率一直是影響臨床療效的重要原因。替莫唑胺作為目前治療后放療和常規(guī)藥物治療(溴隱亭等)不敏感的垂體瘤的最后一線藥物,提高腫瘤對(duì)替莫唑胺的敏感性具有重要的意義。最近研究表明雙硫侖(DSF)能提高膠質(zhì)瘤對(duì)替莫唑胺(TMZ)的敏感性,雙硫侖(DSF)能否也在垂體瘤中提高腫瘤組織對(duì)替莫唑胺的敏感性目前尚未見報(bào)道。本課題針對(duì)雙硫侖(DSF)聯(lián)合替莫唑胺(TMZ)能否增強(qiáng)
2、垂體瘤細(xì)胞對(duì)替莫唑胺化療敏感性進(jìn)行相關(guān)研究。
方法:收集對(duì)術(shù)后放療和常規(guī)藥物治療(溴隱亭等)不敏感的垂體瘤組織6例,其中對(duì)替莫唑胺敏感的3例,對(duì)替莫唑胺不敏感的3例。應(yīng)用 Western blot的方法檢測(cè) MGMT在垂體腺瘤組織內(nèi)的蛋白表達(dá)水平的變化。體外實(shí)驗(yàn)分別應(yīng)用 TMZ,DSF和 TMZ聯(lián)合 DSF刺激垂體瘤細(xì)胞 MMQ,CCK8法檢測(cè)細(xì)胞增殖。Western blot的方法檢測(cè)在垂體腺瘤細(xì)胞內(nèi)MGMT蛋白表達(dá)水平的變
3、化。將MMQ垂體細(xì)胞皮下注射裸鼠,形成垂體瘤細(xì)胞裸鼠皮下移植瘤,應(yīng)用 TMZ, DSF和 TMZ聯(lián)合 DSF刺激裸鼠,Brud和 TUNEL染色法檢測(cè)細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡。
結(jié)果:Western blot結(jié)果顯示在術(shù)后放療和常規(guī)藥物治療(溴隱亭等)不敏感的垂體瘤組織中,對(duì)替莫唑胺敏感的腫瘤組織 MGMT蛋白水平低,對(duì)替莫唑胺不敏感的腫瘤組織 MGMT蛋白水平高。相對(duì)于單獨(dú)應(yīng)用 TMZ或 DSF,TMZ聯(lián)合DSF對(duì)垂體瘤MMQ細(xì)胞
4、的細(xì)胞增殖均有抑制作用;Western blot結(jié)果表明TMZ聯(lián)合DSF使用明顯抑制MGMT蛋白的表達(dá);相對(duì)于單純TMZ,DSF組, TMZ聯(lián)合 DSF能更加明顯的抑制移植瘤的生長;Brud和 TUNEL染色法顯示TMZ聯(lián)合DSF能促進(jìn)細(xì)胞凋亡,抑制細(xì)胞增殖。
結(jié)論:雙硫侖DSF聯(lián)合替莫唑胺TMZ使用可能抑制垂體瘤細(xì)胞增殖,并能夠抑制MGMT蛋白的表達(dá);雙硫侖 DSF聯(lián)合替莫唑胺TMZ使用能夠通過促進(jìn)細(xì)胞凋亡,抑制細(xì)胞增殖途徑
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