甘氨雙唑鈉對(duì)宮頸癌模型小鼠化療敏感性的影響及其機(jī)理的探討.pdf

1、　　目的：研究甘氨雙唑鈉(Glycididazolum natrium, CMNa)聯(lián)合順鉑(cisplatin, DDP)、5-氟尿嘧啶(5-fluororacil,5-Fu)對(duì)U14建立的在體宮頸癌組織的增殖影響及其作用機(jī)理,探討甘氨雙唑鈉在U14小鼠宮頸癌模型應(yīng)用后對(duì)PF方案化療敏感性的影響,觀察二者是否具有協(xié)同作用,進(jìn)而改進(jìn)順鉑和5-氟尿嘧啶在臨床中的應(yīng)用方案,降低耐藥性。為臨床應(yīng)用甘氨雙唑鈉在宮頸癌治療中的應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

2、
　　方法：通過建立U14小鼠宮頸癌模型,給予單藥及聯(lián)合用藥處理后,處死小鼠,取出腫瘤組織。采用實(shí)時(shí)定量PT-PCR檢測(cè)處理前后宮頸癌組織中HIF-1α、p53 mRNA表達(dá)的變化,免疫印跡方法Western blot檢測(cè)用藥處理前后宮頸癌組織中HIF-1α、p53蛋白表達(dá)的變化。
　　結(jié)果：不同給藥方案作用荷瘤鼠后, 實(shí)時(shí)定量PT-PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)DDP+5-Fu聯(lián)合用藥組隨著DDP濃度(1mg/kg,2mg/kg)的增加

3、,腫瘤組織中HIF-1α mRNA水平的表達(dá)呈現(xiàn)下降趨勢(shì),而p53 mRNA水平的表達(dá)則呈現(xiàn)上升趨勢(shì),與空白對(duì)照組相比,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而DDP(2mg/kg)+5-Fu聯(lián)合用藥組與DDP(1mg/kg)+5-Fu+CMNa聯(lián)合用藥比較,兩者的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) ,與空白對(duì)照組及DDP(1mg/kg)+5-Fu聯(lián)合用藥組相比,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。蛋白表達(dá)顯示, DDP+5-Fu聯(lián)

4、合用藥組隨著DDP濃度(1mg/kg,2 mg/kg)的增加,腫瘤組織中HIF-1α蛋白水平的表達(dá)呈現(xiàn)下降趨勢(shì),而p53蛋白水平的表達(dá)則呈現(xiàn)上升趨勢(shì),與空白對(duì)照組相比,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而DDP(2mg/kg)+5-Fu聯(lián)合用藥組與DDP(1mg/kg)+5-Fu+CMNa聯(lián)合用藥比較,兩者的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),與空白對(duì)照組及DDP (1mg/kg)+5-Fu聯(lián)合用藥組相比,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P