miRNA-106b-93對(duì)宮頸癌的順鉑敏感性的影響研究.pdf

1、宮頸癌是死亡率僅次于乳腺癌的第二大婦科癌癥。人乳頭瘤病毒HPV(human papilloma virus)的持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要原因，其中約70％的宮頸癌是由于高危型HPV-16或HPV-18引起的。順鉑是臨床上最常用的化療藥物，治療過(guò)程中引起的順鉑抗性會(huì)導(dǎo)致化療失敗。越來(lái)越多的報(bào)道證實(shí)miRNA介導(dǎo)了癌癥對(duì)化療藥物的敏感性。miR-106b/93，位于miR-106b-25簇，在許多癌癥中都發(fā)現(xiàn)其具有癌基因的功能，然而，miR

2、-106b/93在宮頸癌中的功能鮮為人知。利用實(shí)時(shí)定量PCR，我們檢測(cè)發(fā)現(xiàn)位于同一基因簇的miR-106b，miR-93以及miR-25在宮頸癌組織以及宮頸癌細(xì)胞系的表達(dá)都高于正常宮頸組織。
　　我們發(fā)現(xiàn)HPV-18陽(yáng)性宮頸癌細(xì)胞系HeLa比HPV-16陽(yáng)性宮頸癌細(xì)胞系CaSki對(duì)順鉑更為敏感，而miR-106b，miR-93以及miR-25在CaSki中的表達(dá)水平都要高于HeLa。在順鉑處理后，miR-106b，miR-93和m

3、iR-25都呈現(xiàn)不同程度的下調(diào)表達(dá)。過(guò)表達(dá)miR-106b/93可以降低宮頸癌細(xì)胞系HeLa和CaSki對(duì)順鉑的敏感性;反之，敲除miR-106b/93可以提高宮頸癌細(xì)胞系HeLa和CaSki對(duì)順鉑的敏感性。在HeLa中，我們發(fā)現(xiàn)miR-106b/93可能通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和抑制細(xì)胞凋亡實(shí)現(xiàn)的來(lái)降低宮頸癌細(xì)胞系對(duì)順鉑的敏感性。我們發(fā)現(xiàn)宮頸癌中miR-106b/93通過(guò)與RAD1和TP53INP1的mRNA結(jié)合，降低RAD1和TP53INP

4、1的表達(dá)水平。與miR-106b/93的情況相反，RAD1和TP53INP1在宮頸癌細(xì)胞中低表達(dá)。在順鉑處理后，RAD1和TP53INP1的蛋白表達(dá)水平上調(diào)。在HeLa細(xì)胞中過(guò)量表達(dá)RAD1和TP53INP1，能夠提高細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性。綜上，宮頸癌中升高表達(dá)的miR-106b/93可能通過(guò)下調(diào)RAD1和TP531NP1的蛋白水平，降低了宮頸癌細(xì)胞對(duì)于順鉑藥物的敏感性。這一發(fā)現(xiàn)可能為臨床宮頸癌化療中形成的順鉑耐藥性的機(jī)制研究提供一些的線(xiàn)