宮頸癌放療敏感性相關(guān)基因的篩選.pdf

1、目的:
　　 腫瘤內(nèi)在的放療敏感性是中晚期宮頸癌治療成敗的關(guān)鍵因素。本研究初步探討了與宮頸癌放敏感性相關(guān)的基因及其參與的分子生物學(xué)通路,評(píng)價(jià)其作為分子生物學(xué)水平預(yù)測宮頸癌放療敏感性標(biāo)志物的可能性,為識(shí)別不同預(yù)后的腫瘤亞群,指導(dǎo)臨床個(gè)體化治療打下基礎(chǔ)。
　　 方法:
　　 1.選擇HCC94(高分化宮頸鱗狀細(xì)胞癌)、SiHa(低分化宮頸鱗狀細(xì)胞癌)和Hela(宮頸腺癌)3株病理類型不同、分化程度不同的宮頸癌細(xì)胞系,

2、分別檢測受不同劑量射線照射前后存活率的變化,篩選出放射相對(duì)敏感細(xì)胞株和不敏感細(xì)胞株。同時(shí)檢測照射前后3株宮頸癌細(xì)胞系細(xì)胞凋亡及分子生物學(xué)變化情況。
　　 2.采用基因芯片技術(shù)檢測放療敏感性差異最大的2株細(xì)胞系之間表達(dá)明顯差異的基因,篩檢出與放射敏感性相關(guān)的基因。
　　 3.從中進(jìn)一步篩選出3-5個(gè)與放射敏感性高度相關(guān)的基因,利用經(jīng)臨床驗(yàn)證的放射敏感和放射抗拒患者的治療前石蠟標(biāo)本,共84例,分成兩組,用免疫組化法檢驗(yàn)上述基

3、因的表達(dá)產(chǎn)物在兩組患者治療前活檢組織中表達(dá)情況。
　　 結(jié)果:
　　 1.經(jīng)過相同劑量的放療后,三株細(xì)胞系中,放療敏感性最高的是HCC94,最差的是hela細(xì)胞系。
　　 2.基因芯片篩查的結(jié)果得到顯著差異表達(dá)的基因共55個(gè),治療抗拒組與敏感組相比表達(dá)顯著增高者15個(gè),顯著降低者40個(gè)。經(jīng)分類分析,發(fā)現(xiàn)與放療敏感性最具相關(guān)性的基因主要涉及細(xì)胞凋亡,細(xì)胞粘附,乏氧,細(xì)胞周期調(diào)控等。
　　 3.篩選出的基因在

4、組織中表達(dá)的情況在宮頸癌放療敏感組中tgf-β,icam-3,hsp27的陽性表達(dá)率分別為75％,57.1％,39.3％,在放療抵抗組中上述指標(biāo)的陽性表達(dá)率分別為39.3％,82.1％,75％,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。
　　 4.基因表達(dá)與療效及預(yù)后的關(guān)系tgf-β與腫瘤的體積及臨床分期有關(guān)(P＜0.05),icam-3與組織學(xué)分級(jí)有關(guān)(P＜0.05),hsp27與臨床分期,病理類型及組織學(xué)分級(jí)均有關(guān)(P＜0.05)