中晚期宮頸鱗狀細胞癌同步放化療敏感性相關(guān)microRNAs的初步研究.pdf

1、[背景與目的]：以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療是中晚期宮頸癌的標準治療模式，但是在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，臨床病理因素基本相同的患者在接受以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療后其近期和遠期療效差異較為顯著。除了臨床病理因素外，腫瘤內(nèi)在的放化療敏感性是影響中晚期宮頸鱗狀細胞癌治療效果的重要因素之一。microRNA是一類天然存在的非編碼小分子RNA，在基因調(diào)控中起了關(guān)鍵作用，它與多種實體惡性腫瘤的放療和化療敏感性的相關(guān)性研究己展示出其作為腫瘤標志物以及腫瘤治療靶點

2、的巨大潛能。本研究擬初步探討與宮頸癌同步放化療敏感性相關(guān)的microRNAs，為進一步進行宮頸癌放化療相關(guān)生物學通路研究、指導臨床個體化治療打下基礎(chǔ)。
　　 [材料與方法]：收集我院2010年4月至2011年4月期間接受根治性同步放化療治療的ⅡB期-ⅢB期的宮頸鱗狀細胞癌病例，根據(jù)治療效果分為治療敏感組和抗拒組。治療前收集宮頸癌患者的腫瘤組織并提取microRNA。首先對敏感組和抗拒組中各3例行microRNA表達譜芯片分析，初

3、步篩選出可能與宮頸癌同步放化療敏感性相關(guān)的差異表達的microRNAs。然后在敏感組和抗拒組各10例病例中，運用TaqManReal-timePCR方法驗證芯片篩選的差異表達的microRNAs在兩組之間表達情況。
　　 [結(jié)果]：microRNA表達譜芯片分析得到顯著差異表達的microRNAs共170個，治療抗拒組與治療敏感組相比，表達顯著增高者144個，顯著降低者26個。選取兩組中統(tǒng)計學差異較為顯著，同時根據(jù)靶基因預測網(wǎng)站

4、的預測分析，microRNAs及其靶基因在腫瘤中的研究較廣泛的6個microRNAs作為區(qū)分敏感組和抗拒組的目標microRNAs。與治療敏感組相比，miR-101、miR-886-3p、miR-125a-5p和miR-365在治療抗拒組患者中表達顯著升高，而miR-489和miR-492在治療抗拒組中表達顯著降低。TaqManReal-timePCR方法驗證結(jié)果顯示，和敏感組相比，microR-101在抗拒組中的表達明顯升高(P＜0.

5、05)，而miR-492在抗拒組中的表達則顯著降低(P＜0.001)，其余4個microRNAs在兩組間的表達無明顯統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　 [結(jié)論]：采用microRNA表達譜芯片聯(lián)合Real-timePCR方法可能初步篩選出與宮頸癌同步放化療敏感性相關(guān)的microRNAs。miR-101等170個microRNAs可能與宮頸癌同步放化療敏感性相關(guān)，其中miR-101的升高和miR-492的降低可能提示宮頸癌同步放化