組織學與胚胎學第12章免疫系統(tǒng)

1、Immune system,,組織學與胚胎學,免疫系統(tǒng),,內(nèi)容簡介,概述主要的免疫細胞淋巴組織淋巴器官,組成,,淋巴器官淋巴組織免疫細胞,中樞淋巴器官,外周淋巴器官,,,彌散淋巴組織,淋巴小結(jié),淋巴細胞,單核吞噬細胞系統(tǒng),抗原提呈細胞,,胸腺骨髓,淋巴結(jié)脾扁桃體,,概 述,免疫防御:體外 Ag(Antigen)免疫監(jiān)視:體內(nèi)變異細胞免疫穩(wěn)定:體內(nèi)衰老細胞,功能,概 述,機體識別、排斥、消滅所有異物的過程和能

2、力,抗原(antigen),入侵的病原微生物異體細胞和大分子物質(zhì)自體發(fā)生變化的細胞（如：腫瘤細胞）,免疫(immune),免疫功能的分子基礎：1、體內(nèi)所有細胞表面都有主要組織相容性復合分子（MHC分子) MHC-Ⅰ類分子:所有細胞表面MHC-分子 MHC-Ⅱ類分子:免疫細胞表面2、T細胞和B細胞表面有特異性的抗原受體,,T細胞淋巴細胞 B細胞

3、NK細胞巨噬細胞及單核吞噬細胞系統(tǒng)抗原提呈細胞,（核心）,,一、主要的免疫細胞,(一)淋巴細胞,1. T 細胞（T lymphocyte）75%,T細胞增殖分化過程示意圖,,（胸腺產(chǎn)生, 進入外周, 處于靜息狀態(tài)） 初始T 細胞 (接受抗原提呈， 轉(zhuǎn)化、增殖和分化)效應T 細胞 記憶性T 細胞

4、(大部分) (小部分)行使細胞免疫 處靜息狀態(tài)，長期保持免疫(壽命1周左右) 記憶，迅速再次反應能力 (壽命可長達數(shù)年或終生),,,分三個亞群細胞毒性T細胞（Tc細胞）：釋放穿孔素和顆粒酶，直接攻擊帶異抗原的腫瘤細胞、病毒感染細胞和異體細胞輔助性T 細胞（Th細胞）：能分泌多種細胞

5、因子，輔助B細胞和Tc細胞進行免疫應答調(diào)節(jié)性T 細胞（Tr 細胞）：多對于機體免疫應答的負調(diào)節(jié)功能,,AIDS,Tc細胞作用過程模式圖,Tc細胞攻擊腫瘤細胞掃描電鏡像 (體外培養(yǎng)實驗 人工加色),2. B 細胞（B lymphocyte）10%～15% （骨髓產(chǎn)生, 進入外周） 初始B細胞 受抗原刺激轉(zhuǎn)化

6、 增殖和分化漿細胞(效應B細胞) 記憶性B細胞 （大部分） （小部分） 分泌抗體 處于靜息狀態(tài)，長期保行使體液免疫 持免疫記憶，保持迅 速再次反應的能力,,,淋巴細胞識別抗原后的變化,T細胞(小淋巴細胞)

7、 B細胞(小淋巴細胞),,抗原提呈細胞,,Ag,,,,,效應T細胞 效應B細胞,(大淋巴細胞),記憶T細胞,記憶B細胞,,,細胞免疫,體液免疫,(多數(shù)),胸腺,,,骨髓,,,,3. NK細胞 無需抗原提呈細胞中介,可不借助抗體，無MHC限制性，即可直接殺傷病毒感染細胞和腫瘤細胞細胞間的粘附分子?釋放細胞毒物質(zhì)?溶解靶細胞?致細胞死亡或凋亡,淋巴細胞再循環(huán),外周L器官,血液,全身各組織

8、,毛細血管后微靜脈,LC,,,,,,,淋巴細胞再循環(huán)的意義,有利于識別Ag 促進免疫細胞之間的合作 使全身的免疫細胞成為一個統(tǒng)一體,巨噬細胞：單核細胞穿出血管后分化形成單核吞噬細胞系統(tǒng)：單核細胞和由其分化的具有吞噬功能的細胞包括單核細胞（血液）巨噬細胞（結(jié)締組織和淋巴組織）破骨細胞（骨組織）小膠質(zhì)細胞（神經(jīng)組織）肝巨噬細胞和肺巨噬細胞,(二) 單核吞噬細胞系統(tǒng)(mononuclear phagocytic syst

9、em),能捕獲和處理抗原，形成抗原肽-MHC分子復合物，將抗原肽提呈給T 細胞，并激發(fā)T 細胞活化、增殖的一類免疫細胞。,,二、抗原提呈細胞,巨噬細胞,,樹突狀細胞（dendritic cell, DC）,DC,郎格漢斯細胞 間質(zhì)DC,面紗細胞,交錯突細胞,復層扁平上皮心 肝 肺 腎,淋 巴,淋巴器官淋巴組織,表面有大量MHC-II類分子，有樹枝狀突起。,血液,,,,樹突狀細胞,交錯突細胞,,面紗細胞,

10、巨噬細胞處理抗原過程示意圖,人 DC 的 MHC-II 染色,共聚焦激光掃描顯微鏡,以網(wǎng)狀組織為支架，網(wǎng)孔中充滿淋巴細胞和其它免疫細胞。是發(fā)生免疫應答的場所。,,彌散淋巴組織(diffuse lymphoid tissue),淋巴小結(jié)(lymphoid nodule),三、淋巴組織（lymphoid tissue）,彌散淋巴組織： 無明確界限，形態(tài)不規(guī)則，以B淋巴細胞或T淋巴細胞為主 有毛細血管后微靜脈（高內(nèi)皮微靜脈），是淋巴細胞從

11、血液進入淋巴組織的通道,毛細血管后微靜脈 postcapillary venule: * 高內(nèi)皮 * 與淋巴細胞再循環(huán)有關(guān),毛細血管后微靜脈模式圖,內(nèi)皮細胞,,,,淋巴細胞,2 淋巴小結(jié) lymphoid nodule,又稱 淋巴濾泡，呈球形小體，有較明確的界限含大量B細胞，部分Th細胞,濾泡樹突狀細胞,巨噬細胞等抗原刺激下，產(chǎn)生生發(fā)中心，增大增多，是體液免疫應答的重要標志,次級淋巴小結(jié),小結(jié)帽,（幼漿細胞，記憶性B細胞

12、初始B細胞）,生發(fā)中心,,明區(qū),暗區(qū),（大、幼稚 B細胞）,（中等大B細胞濾泡樹突狀細胞）,細胞嗜堿性強,,,,生發(fā)中心的形成過程初始B細胞 識別抗原 記憶性B細胞 Th細胞相互相作用,初級淋巴小結(jié),,大而幼稚的B細胞,分裂 增殖,,中等大的B細胞,增殖,,幼漿細胞 記憶性B細胞,,分化,（小結(jié)帽） （明區(qū)）

13、 （暗區(qū)）,淋巴小結(jié)周圍的彌散淋巴組織進入淋巴遷移到其它部位的淋巴組織,,彌散淋巴組織和淋巴小結(jié)都分布于周圍淋巴器官和結(jié)締組織中（消化、呼吸管道的粘膜），與扁桃體一起組成機體第一道防線。,中樞淋巴器官,外周淋巴器官,,胸腺（初始T細胞）,骨髓（初始B細胞）,,淋巴結(jié),脾,扁桃體,,,產(chǎn)生免疫應答,四、淋巴器官,（一）胸 腺(thymus),1. 胸腺結(jié)構(gòu),,間質(zhì)：被膜與小葉間隔（CT)實質(zhì)：胸腺小葉,,皮質(zhì): 胸腺上皮細

14、胞 胸腺細胞髓質(zhì): 胸腺上皮細胞 胸腺小體,,,皮質(zhì)cortex,髓質(zhì)medulla,胸腺高倍 Thymus （HE）,胸腺皮質(zhì):兩種主要C的分布,胸腺C（85%～90%）,胸腺上皮C,,,,,,胸腺上皮C,,胸腺小體Thymic corpuscle,胸腺髓質(zhì)me

15、dulla,胸腺上皮C,,,胸腺小體(thymic corpuscle)胸腺上皮細胞呈同心圓排列外周的上皮細胞較幼稚，核明顯，細胞可分裂近中心的細胞較成熟,核漸退化，含較多角蛋白中心細胞完全角化功能不詳,(1)皮質(zhì)(cortex): 胸腺上皮細胞構(gòu)成支架, 間隙內(nèi)含有大量胸腺細胞和少量基質(zhì)細胞,胸腺上皮細胞(上皮性網(wǎng)狀細胞)：星形有突起，以橋粒連接成網(wǎng)；位于被膜下或胸腺細胞之間；分泌胸腺素和胸腺生成素胸腺細胞：

16、在胸腺內(nèi)分化的早期T 細胞,凡與機體自身抗原發(fā)生反應的，將被淘汰而凋亡；僅有5%分化為初始T細胞,（2）髓質(zhì)(medulla),有大量胸腺上皮細胞，少量初始T細胞、巨噬細胞髓質(zhì)上皮細胞: 多邊形，胞體較大 ，以橋粒相連接 能分泌胸腺激素，部分形成胸腺小體,（3）胸腺血液供應及血-胸屏障,小動脈,被膜,小葉間隔,皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處,微動脈,小靜脈,毛細血管后微靜脈,皮質(zhì)髓質(zhì),,,,,,,毛細血管,皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處,血胸腺

17、屏障:,,,,連續(xù)毛細血管內(nèi)皮. 內(nèi)皮基膜. 血管周隙. 上皮基膜. 胸腺上皮C.,血-胸腺屏障,,,,,,,上皮C,內(nèi)皮基膜,內(nèi)皮C,巨噬C,淋巴C,上皮基膜,血管周隙,,2.胸腺功能： 是形成初始T細胞的場所 分泌胸腺激素,（二）淋巴結(jié)(lymph node),* 頸部 * 腋下 * 腹股溝* 腸系膜* 脊柱前區(qū),腎形，豆形 致密結(jié)締組織被膜，伸入實質(zhì)形成小梁，成為支架結(jié)構(gòu)。輸入（凸面）和

18、輸出淋巴管（門部）實質(zhì): 淋巴組織分成皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分,1. 結(jié) 構(gòu),淋巴結(jié)全貌 Lymph node （HE）,,2淋巴結(jié)門部,5髓質(zhì)Medulla,4皮質(zhì)cortex,,1被膜,,3小梁,,,淺層皮質(zhì)（ B 細胞區(qū)）,,副皮質(zhì)區(qū)（T 細胞區(qū)）,,皮質(zhì)淋巴竇,（1）皮 質(zhì),淺層皮質(zhì) 含大量淋巴小結(jié)和小結(jié)間彌散淋巴組織,副皮質(zhì)區(qū) （T 細胞區(qū)）位于皮質(zhì)深層的彌散淋巴組織，又稱胸腺依賴區(qū)有許多高內(nèi)皮微靜脈，是淋巴細胞再循環(huán)

19、的重要部位；內(nèi)皮細胞胞質(zhì)內(nèi)常見正在穿越的淋巴細胞,高內(nèi)皮微靜脈,淋巴結(jié)被膜下竇模式圖,（2）髓質(zhì):髓索、髓竇,髓索：索條狀淋巴組織；有B 細胞、漿細胞 、巨噬細胞；漿細胞分泌抗體髓竇：腔寬大；巨噬細胞多，過濾功能強,淋巴結(jié)髓質(zhì)（HE）,髓索,髓竇,,,B細胞,,,,,,髓索,髓竇,,(3)淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴通路,淋巴結(jié)的功能： （1）濾過淋巴液——第二道防線 （2）進行免疫應答,T 細胞：細胞免疫B細胞： 體液免疫,（三）脾(spl

20、een),結(jié)構(gòu),,間質(zhì) 被膜和小梁（含平滑肌纖維）實質(zhì),,白髓紅髓,,動脈周圍淋巴鞘淋巴小結(jié)邊緣區(qū),,脾索脾血竇,,,,,被膜,白髓,小梁,紅髓,,,A周圍L鞘,白髓,L小結(jié),邊緣區(qū),,紅髓,脾索,脾竇,,,脾竇掃描電鏡 Splenetic sinusoid,白髓:A周圍L鞘:中央A+彌散LT:TC區(qū).L小結(jié)(脾小體):BC區(qū).邊緣區(qū): TC 和 BC.,紅髓:脾索: BC+血C+漿C脾竇: 長桿狀內(nèi)皮的血

21、竇.,脾的血液循環(huán),脾功能:濾血:血C經(jīng)脾索進入脾竇,血循環(huán). 第三道屏障造血:胚胎早期造血.免疫應答:血液內(nèi)的病原微生物引起脾產(chǎn)生免疫應答.,（四）扁桃體,1. 腭扁桃體 粘膜上皮為復層扁平；上皮下陷形成隱窩, 隱窩上皮含淋巴細胞、漿細胞、巨噬細胞、郎格漢斯細胞 (淋巴細胞上皮組織) ；隱窩周圍的固有層含大量淋巴小結(jié)及彌散淋巴組織2. 咽扁桃體和舌扁桃體,一, 填空淋巴C分四類,即___,