宋瑞霖

1、,,,推動(dòng)中國醫(yī)藥創(chuàng)新 ——走向世界強(qiáng)國的思考,中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì) 宋瑞霖2017年10月17日,世界強(qiáng)國醫(yī)藥創(chuàng)新政策及產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀,01,,我國醫(yī)藥創(chuàng)新制度發(fā)展及改革現(xiàn)狀,02,,構(gòu)建中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境的思考,03,,,,,Contents,目,錄,全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展格局,2016全球86%的創(chuàng)新藥率先在美國獲批上市，審批效率遠(yuǎn)超歐洲和日本美國醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)數(shù)量世界領(lǐng)先，全球生物醫(yī)藥專利美國擁有37%全球初創(chuàng)

2、型生物醫(yī)藥企業(yè)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)投資項(xiàng)目，美國超過70%,來源：《構(gòu)建可持續(xù)發(fā)展的中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)》,美國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新政策基礎(chǔ),加強(qiáng)對科研人員鼓勵(lì)的法案：《拜杜法案》,1980年，美國國會(huì)通過。原由：大學(xué)學(xué)術(shù)研究成果與商業(yè)開發(fā)嚴(yán)重分離，技術(shù)轉(zhuǎn)移機(jī)制僵化。宗旨：明確政府資助的R&D活動(dòng)成果的專利產(chǎn)權(quán)歸屬，確定大學(xué)和政府實(shí)驗(yàn)室的專利產(chǎn)權(quán)主體地位，從而加快技術(shù)轉(zhuǎn)移，提高R&D活動(dòng)的社會(huì)效益。,01,釋放了美國實(shí)驗(yàn)室利用政府稅款開

3、創(chuàng)的所有發(fā)明和研究成果。最重要的是，這一政策措施幫助逆轉(zhuǎn)了美國工業(yè)的急劇下滑形勢。,03,技術(shù)轉(zhuǎn)讓的核心使命是：分享成果，分享創(chuàng)新，從而增進(jìn)社會(huì)財(cái)富。技術(shù)轉(zhuǎn)讓產(chǎn)生的大多數(shù)收益（一般為60-80%），分發(fā)給發(fā)明人及發(fā)明人所在的實(shí)驗(yàn)室和學(xué)院用作研發(fā)經(jīng)費(fèi)。,04,對美國創(chuàng)新發(fā)展起撬動(dòng)作用，是美國從“制造經(jīng)濟(jì)”轉(zhuǎn)向“知識經(jīng)濟(jì)”的標(biāo)志。,02,《拜杜法案》出臺(tái)后：高校從許可中獲得的收益也顯著增加，從1981年的730萬美元增加到2008年的34

4、億美元。,,實(shí)施效果,,數(shù)據(jù)來源：大學(xué)技術(shù)經(jīng)理人協(xié)會(huì),1980年，拜杜法案頒布后加速了公共研究部門藥品研發(fā),1984年頒布實(shí)施，通過市場競爭來降低仿制藥成本，又保留對新藥研發(fā)的激勵(lì)作用。,Hatch-Waxman法案：《藥品價(jià)格競爭與專利期補(bǔ)償法》,設(shè)立專利鏈接制度,專利期補(bǔ)償制度,設(shè)立Bolar例外制度,01,,03,,02,,延長原研藥廠家的專利期限，彌補(bǔ)由新藥審批造成的專利時(shí)限的消耗。延長的專利保護(hù)期最長不得超過5年，延長后，自藥

5、品審批上市之日起算，專利保護(hù)期最多不超過14年。,數(shù)據(jù)保護(hù)獨(dú)占制度,04,,藥品創(chuàng)新程度，新化學(xué)實(shí)體藥物5年的市場獨(dú)占期。針對在適應(yīng)癥、不同劑量等新藥做了補(bǔ)充臨床試驗(yàn)的申請，給予3年的市場獨(dú)占期。孤兒藥可獲得7年市場獨(dú)占權(quán)，兒童用藥可獲得6個(gè)月的市場獨(dú)占權(quán)。,專利侵權(quán)豁免規(guī)定，仿制藥研發(fā)廠家在專利期內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)等藥品注冊審批要求的試驗(yàn)研究，只要符合FDA的法規(guī)，就不會(huì)被認(rèn)為侵權(quán)。,發(fā)布桔皮書，F(xiàn)DA還公布了一份經(jīng)生物等效性評價(jià)合格的已

6、批準(zhǔn)上市的藥品名錄，即《經(jīng)治療一致性評價(jià)批準(zhǔn)的藥品》。仿制藥提交簡略新藥申請-ANDA，提交四種聲明，采用不同的后續(xù)審批程序。建立藥品審批與專利糾紛解決的特殊機(jī)制。,Hatch-Waxman法案建立了從創(chuàng)新到仿制的鏈條,《Hatch-Waxman法案》促進(jìn)美國仿制藥發(fā)展的同時(shí)維持創(chuàng)新與仿制之間的平衡，讓研發(fā)者獲得應(yīng)有利益，讓仿制者也有發(fā)展空間。,《Hatch-Waxman法案》實(shí)施效果,數(shù)據(jù)來源：美國仿制藥學(xué)會(huì)、IMS,Bolar例外

7、、ANDA申請制度加速了仿制藥的研發(fā)、審批和上市，對降低衛(wèi)生支出費(fèi)用發(fā)揮了重要的作用。,Hatch-Waxman法案,——加快仿制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，提高用藥可及性,,全球創(chuàng)新藥率先在美國上市的變化：1984年不到 10%，2016年突破86%。,美國三大法案顯著激發(fā)了企業(yè)的創(chuàng)新活力,來源：大學(xué)技術(shù)經(jīng)理人協(xié)會(huì)（AUTM）；CDER New Drug Review 2016,,70年代末，美國政府共有3萬項(xiàng)專利，取得授權(quán)使用的只有5%。,1

8、980年Boyh-Dole法案頒布后：促使轉(zhuǎn)化率的提高，加速了新藥研發(fā)速度；1984年Hatch-Waxman法案頒布后：顯著激發(fā)了美國醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新活力。,審評時(shí)間達(dá)到預(yù)期，有效提高NDAs和BLAs的首輪通過率,,,PDUFA法加快新藥審批速度,來源：CDER New Drug Review 2016,美國三大法案激勵(lì)藥品創(chuàng)新，賦予市場獨(dú)占利益,三大法案貫穿于整個(gè)藥品的生命周期,商業(yè)保險(xiǎn)加速醫(yī)藥創(chuàng)新方面發(fā)揮重要作用,數(shù)據(jù)來源：構(gòu)建

9、可持續(xù)發(fā)展的中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)，2016年,驅(qū)動(dòng)美國醫(yī)藥創(chuàng)新的核心要素,,,,,,我國醫(yī)藥創(chuàng)新制度發(fā)展及改革現(xiàn)狀,從在國民經(jīng)濟(jì)中的地位看，醫(yī)藥行業(yè)對于經(jīng)濟(jì)增長的貢獻(xiàn)整體呈上升態(tài)勢。,我國醫(yī)藥工業(yè)現(xiàn)狀：產(chǎn)值及占GDP比重,工信部發(fā)布的《2016年醫(yī)藥工業(yè)經(jīng)濟(jì)運(yùn)行分析》,重大專項(xiàng)推動(dòng)傳統(tǒng)制藥企業(yè)向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型,創(chuàng)新成為企業(yè)核心競爭力,形成以企業(yè)為核心的創(chuàng)新體系，企業(yè)布局發(fā)生改變：大型企業(yè)增加研發(fā)投入自主創(chuàng)新專利產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)向海外許可轉(zhuǎn)讓中小

10、創(chuàng)新企業(yè)崛起，助推創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)化與國際化低頭仿制向抬頭創(chuàng)新轉(zhuǎn)變創(chuàng)新后續(xù)效應(yīng)使得醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)更加具有發(fā)展前景,2016年中國醫(yī)藥上市公司研發(fā)投入10強(qiáng)單位：億元,2016年全球制藥企業(yè)TOP20研發(fā)投入強(qiáng)度排行榜單位：億美元,我國上市醫(yī)藥企業(yè)R&D強(qiáng)度向全球制藥企業(yè)看齊,數(shù)據(jù)來源：上市公司2015年報(bào)及企業(yè)申報(bào)數(shù)據(jù)；EvaluatePharma,我國醫(yī)藥創(chuàng)新進(jìn)入快速發(fā)展階段,,甲磺酸阿帕替尼是全球第一個(gè)治療晚期胃癌的小分子抗血管生

11、成靶向藥物，銷售價(jià)格僅為國外同類藥物（舒尼替尼）的1/5，大大降低了患者醫(yī)療費(fèi)用。,西達(dá)本胺是全球首個(gè)口服治療外周T細(xì)胞淋巴瘤藥物，是具有全新抗腫瘤作用機(jī)制的表觀遺傳調(diào)控藥物，標(biāo)志著我國自主研發(fā)全新機(jī)制、安全、有效的化學(xué)新藥的整合核心技術(shù)與能力得以顯著提高。,藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)數(shù)據(jù)顯示，凱美納與易瑞沙和特羅凱療效相當(dāng)，凱美納（埃克替尼）的上市對促進(jìn)外資企業(yè)藥品降低價(jià)格起到重要的作用。,Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗研究成果得到WHO認(rèn)可，獲得全

12、球首個(gè)sIPV新藥證書和生產(chǎn)批件。填補(bǔ)了我國在脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)領(lǐng)域的空白，更打破了發(fā)達(dá)國家對脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)技術(shù)的壟斷。,康柏西普是新一代治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的抗VEGF融合蛋白藥物。填補(bǔ)了臨床空白，致使雷珠單抗從9800元/支降至7200元/支。,EV71滅活疫苗（人二倍體細(xì)胞）是全球首個(gè)獲批上市的EV71滅活疫苗，顯著降低政府與患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。,新藥上市填補(bǔ)臨床需求空白，打破壟斷，降低費(fèi)用,中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨的問

13、題,,2008-2016年13個(gè)1.1類新藥審批情況,我國13個(gè)1.1類創(chuàng)新藥審批情況#：IND-NDA獲批上市平均耗時(shí)：8 年NDA平均審批時(shí)間：2.3年#數(shù)據(jù)來源：CDE、藥智數(shù)據(jù)庫,美國、歐盟、日本評審機(jī)構(gòu)對比*,我國新藥審批新藥審批時(shí)間過長,*數(shù)據(jù)來源：New Research Compares Drug Regulators Around the Globe (RAPS,2017);,2009-2016年獲批的10個(gè)1.

14、1類新藥剩余專利期限9 年，評審耗時(shí) 8 年,我國新藥上市后剩余專利期太短,,數(shù)據(jù)來源：CDE，SIPO,美國新藥上市后市場獨(dú)占期,數(shù)據(jù)來源：FDA官網(wǎng)，F(xiàn)DA橙皮書，藥渡數(shù)據(jù),創(chuàng)新藥市場收益模型圖,Me too/Me better,穩(wěn)定的市場收益是醫(yī)藥創(chuàng)新的動(dòng)力,創(chuàng)新藥上市 5 年后逐步達(dá)到穩(wěn)定收益期,數(shù)據(jù)樣本：2001-2016年美國批準(zhǔn)的112個(gè)FIRST IN CLASS藥品，且在中國申請了專利,滯后的創(chuàng)新激勵(lì)制度影響了創(chuàng)新藥的

15、可及性,2001-2016年FDA批準(zhǔn)新藥在中國的審批情況,數(shù)據(jù)來源：CDE,總局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告（2017年08月25日）建議企業(yè)按以下順序選擇其一作為參比制劑備案：（一）原研藥品：進(jìn)口原研藥品、經(jīng)審核確定的原研企業(yè)在中國境內(nèi)生產(chǎn)上市的藥品、未進(jìn)口原研藥品；（二）在原研企業(yè)停止生產(chǎn)的情況下，可選擇美國、日本或歐盟獲準(zhǔn)上市并獲得參比制劑地位的藥品。,滯后的創(chuàng)新激勵(lì)制度同樣阻礙仿制藥發(fā)展,參比制劑來源

16、及標(biāo)準(zhǔn)？？,我國仿制藥與原研藥競爭不明顯,缺少高質(zhì)量的仿制藥影響醫(yī)院用藥政策，仿制藥市場始終難以壯大。以重大專項(xiàng)支持的5個(gè)仿制藥為例，仿制藥上市后原研藥的市場份額下降緩慢。,仿制藥上市后原研藥的市場份額（銷售額）,,,,,,,,,,,,構(gòu)建我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的生態(tài)環(huán)境，吸引全球創(chuàng)新藥在中國上市?。?！,加強(qiáng)制度建設(shè)以激勵(lì)創(chuàng)新，促進(jìn)仿制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展?。?！,中國醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)走向世界強(qiáng)國的構(gòu)思,,,,中央全面深化改革推動(dòng)中國醫(yī)藥與世界接軌,

17、,,36條兩辦《意見》：解放大思想，推動(dòng)中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與國際接軌,,2017年10月8號,,一、改革臨床試驗(yàn)管理,,二、加快上市審評審批,,三、促進(jìn)藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展,,四、加強(qiáng)藥品醫(yī)療器械全生命周期管理,,（二十八）完善技術(shù)審評制度。,01,,（二十九）落實(shí)相關(guān)工作人員保密責(zé)任。,02,,（三十）加強(qiáng)審評檢查能力建設(shè)。,03,,（三十一）落實(shí)全過程檢查責(zé)任。,04,,（三十二）建設(shè)職業(yè)化檢查員隊(duì)伍。,05,,（三十三）加強(qiáng)國際合作。,

18、06,,五、提升技術(shù)支撐能力,,六、加強(qiáng)組織實(shí)施,各相關(guān)部門要依法履職，分工協(xié)作，形成改革合力。,,CFDA：發(fā)揮好牽頭作用，抓好改革具體實(shí)施，協(xié)調(diào)推進(jìn)任務(wù)落實(shí)。發(fā)展改革部門：要支持醫(yī)藥高科技產(chǎn)品的發(fā)展，將臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建設(shè)納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)建設(shè)發(fā)展的重要內(nèi)容。科技部門：要加強(qiáng)醫(yī)藥科技發(fā)展規(guī)劃和指導(dǎo)，抓好新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)相關(guān)科技計(jì)劃（專項(xiàng)、基金）的實(shí)施。工信部：加強(qiáng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃和指導(dǎo)，強(qiáng)化臨床用藥生產(chǎn)保障。財(cái)政部：做好藥品醫(yī)療

19、器械審評審批、檢查檢驗(yàn)所需經(jīng)費(fèi)保障。人社部門：做好醫(yī)療保險(xiǎn)政策支持新藥發(fā)展相關(guān)工作。衛(wèi)生計(jì)生部門：加強(qiáng)對臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建設(shè)的指導(dǎo)，加強(qiáng)倫理委員會(huì)管理和臨床試驗(yàn)研究者培訓(xùn)。知識產(chǎn)權(quán)部門：做好與專利有關(guān)的藥品醫(yī)療器械知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)工作。中醫(yī)藥管理部門：做好中醫(yī)藥創(chuàng)新工作。,,,十七項(xiàng)創(chuàng)新之舉,創(chuàng)新,醫(yī)藥創(chuàng)新的核心要素,知識產(chǎn)權(quán)制度,醫(yī)院用藥政策,市場環(huán)境,產(chǎn)業(yè)政策,科研院?；A(chǔ)研究,社會(huì)資本,企業(yè)創(chuàng)新的活力和動(dòng)力,政府資金支持,,,中國