希舒美在學(xué)齡兒童急性急性中耳炎、咽扁桃體炎的應(yīng)用

1、希舒美®在學(xué)齡兒童急性中耳炎和急性咽扁桃體炎中的應(yīng)用,上感發(fā)熱是中小學(xué)生因病缺課的主要原因,,,,P<0.01,發(fā)病率,顧崢奕,王向東. 上海市閘北區(qū)2009學(xué)年中小學(xué)生因病缺課現(xiàn)況分析. 中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健. 2011年10月,25（10）：86-87.,發(fā)熱伴上感的發(fā)生率最高，且隨著年齡的上升，比例呈下降趨勢(shì)，總體差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,小學(xué)生因病缺課率最高,,,,,P<0.01,顧崢奕,王向東. 上海市閘北區(qū)20

2、09學(xué)年中小學(xué)生因病缺課現(xiàn)況分析. 中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健. 2011年10月,25（10）：86-87.,因病缺課率,共調(diào)查48120名學(xué)生，小學(xué)生因病缺課發(fā)生率最高，各學(xué)段學(xué)生因病缺課率總體差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,主要內(nèi)容,阿奇霉素（希舒美® ）在急性中耳炎中的應(yīng)用阿奇霉素（希舒美® ）在急性咽扁桃體炎中的應(yīng)用阿奇霉素（希舒美® ） 的藥代特點(diǎn)與臨床優(yōu)勢(shì),急性中耳炎診斷標(biāo)準(zhǔn),最近突然出現(xiàn)的中耳發(fā)炎、中耳滲出的癥

3、狀和體征中耳積液可有如下任一癥狀：鼓膜凸出鼓膜移動(dòng)性受限或缺失鼓膜后氣流水平耳漏中耳炎癥鼓膜充血耳痛,American Academy of Pediatrics Subcommittee on Management of Acute Otitis Media Diagnosis andmanagement of acute otitis media 2004(05),兒童急性中耳炎致病菌譜,,中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼

4、吸學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)中華兒科雜志編輯委員會(huì). 急性呼吸道感染抗生素合理使用指南（試行）（上部分）.中華兒科雜志，1999,37（12）:748. Mehmet Guven, et al. Bact

5、erial etiology of acute otitis media and clinical ef?cacy of amoxicillin—clavulanate versus azithromycin. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology (2006) 70, 915—923,急性中耳炎屬于急性上呼吸道感染，是小兒上呼吸道感染使用抗生素的主要指征，常見(jiàn)細(xì)菌

6、有肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌（通常為不定型）、卡他莫拉菌,希舒美®治療兒童急性細(xì)菌性中耳炎——研究對(duì)象和方法（1）,隨機(jī)、雙盲研究患兒入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡為6個(gè)月-12歲，有典型的急性中耳炎癥狀和體征的患兒入選患兒必須有以下癥狀包括：耳痛或耳脹、外耳道分泌物、聽(tīng)力下降或發(fā)熱。除急性中耳炎癥狀外，在體格檢查中還必須至少有一項(xiàng)以下表現(xiàn)：鼓膜膨出或明顯紅斑、正常的光反射或鼓膜標(biāo)志消失、耳鏡檢查中發(fā)現(xiàn)鼓膜移動(dòng)性受損 共入選373名患

7、兒，隨機(jī)分組： 希舒美®組（n=188）： 10mg/kg，每日1次，共3天 阿莫西林/克拉維酸（n=185）組：45mg/kg/天，分兩次服用，共10天,Michael W. Dunne,et al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days of azithromycin compared with co-amoxiclav fo

8、r the treatment of acute otitis media. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 469–472.,希舒美®治療兒童急性細(xì)菌性中耳炎——研究對(duì)象和方法（2）,在治療開(kāi)始后第10天和24-28天隨訪時(shí)進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)臨床治愈定義為所有急性中耳炎的癥狀或體征完全緩解；改善的定義為癥狀或體征部分緩解,Michael W. Dunne,e

9、t al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days of azithromycin compared with co-amoxiclav for the treatment of acute otitis media. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 469–472.,希舒美

10、74;治療兒童急性細(xì)菌性中耳炎——結(jié)果：有效率,有效率*,*包括臨床治愈率和改善率,Michael W. Dunne,et al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days of azithromycin compared with co-amoxiclav for the treatment of acute otitis media. Jou

11、rnal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 469–472.,第10天時(shí)希舒美®組的有效率與阿莫西林/克拉維酸組相似,P=0.186,希舒美®治療兒童急性細(xì)菌性中耳炎——結(jié)果：安全性,不良反應(yīng)發(fā)生率,Michael W. Dunne,et al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3

12、days of azithromycin compared with co-amoxiclav for the treatment of acute otitis media. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 469–472.,希舒美®組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于阿莫西林/克拉維酸組,P=0.006,希舒美®治療兒童急性細(xì)菌性中耳炎——結(jié) 論,3天

13、短療程希舒美®治療兒童急性中耳炎療效與10天療程阿莫西林/克拉維酸的療效相當(dāng)希舒美®組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于阿莫西林/克拉維酸組，耐受性更好,Michael W. Dunne,et al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days of azithromycin compared with co-amoxiclav for t

14、he treatment of acute otitis media. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 469–472.,希舒美®治療兒童急性中耳炎,30mg/kg,單劑量頓服,希舒美®說(shuō)明書(shū),阿奇霉素（希舒美® ）一次給予30mg/kg治療兒童急性中耳炎——研究對(duì)象和方法,雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的隨機(jī)研究患兒入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡6個(gè)月

15、-12歲具有急性中耳炎癥狀的患兒共入選346名患兒，隨機(jī)分組：阿奇霉素（希舒美® ）組（n=173）：30mg/kg，一次性口服阿莫西林/克拉維酸組（n=173）： 45/6.4 mg/kg，每天兩次，共10天在治療開(kāi)始后第12-16天和28-32天隨訪時(shí)進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)臨床治愈定義為所有急性中耳炎的癥狀或體征完全緩解；改善的定義為 癥狀或體征部分緩解,Stan L. Block, et al. Sing

16、le-Dose (30 mg/kg) Azithromycin Compared with 10-Day Amoxicillin/ Clavulanate for the Treatment of Uncomplicated Acute Otitis Media: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. Curr Ther Res 2003;64

17、(Suppl A):A30–42.,阿奇霉素（希舒美® ）一次給予30mg/kg治療兒童急性中耳炎——結(jié)果：有效率,有效率*,*包括臨床治愈率 和改善率,Stan L. Block, et al. Single-Dose (30 mg/kg) Azithromycin Compared with 10-Day Amoxicillin/ Clavulanate for the Treatment of Uncompli

18、cated Acute Otitis Media: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. Curr Ther Res 2003;64(Suppl A):A30–42.,阿奇霉素（希舒美® ）一次給予30mg/kg在12-16天時(shí)與阿莫西林/克拉維酸（45/6.4 mg/kg，每天兩次，共10天）的療效相似,阿奇霉素（希舒美®

19、）一次給予30mg/kg治療兒童急性中耳炎——結(jié)果：依從性,患兒比例,P<0.001,Stan L. Block, et al. Single-Dose (30 mg/kg) Azithromycin Compared with 10-Day Amoxicillin/ Clavulanate for the Treatment of Uncomplicated Acute Otitis Media: A Double-Bl

20、ind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. Curr Ther Res 2003;64(Suppl A):A30–42.,阿奇霉素（希舒美® ）一次給予30mg/kg的依從率顯著高于阿莫西林/克拉維酸（45/6.4 mg/kg，每天兩次，共10天）,16,兒童急性咽扁桃體炎致病菌,,中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)中華兒科雜志編輯委員會(huì). 急性呼吸道感染抗

21、生素合理使用指南（試行）（上部分）,中華兒科雜志. 1999,37（12）:748. ROBERT COHEN, MD. Defining the optimum treatment regimen for azithromycin in acute tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J, 2004;23:S129–34.,急性咽扁桃體炎屬于上呼吸道感染是兒童最常見(jiàn)的感染性疾病之一，且

22、2歲以上患兒多數(shù)都是由A組β溶血性鏈球菌（GABHS）引起,A組β溶血性鏈球菌（GABHS）所致急性咽扁桃體炎,5-15歲多見(jiàn)咽痛為特點(diǎn)，可伴發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛咽扁桃體發(fā)炎，咽部、扁桃體有片狀滲出物，腭有出血點(diǎn)，頸部淋巴結(jié)輕度腫大猩紅熱樣皮疹冬季和早春多發(fā),Stanford T. Shulman. et al. Clinical Practice Guideline for the Diagnosis and Ma

23、nagement of Group A StreptococcalPharyngitis: 2012 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases Advance Access published September 9, 2012.,IDSA2012年更新的《A組鏈球菌性咽炎診斷和管理臨床實(shí)踐指南》中阿奇霉素的用法

24、用量,強(qiáng)烈推薦阿奇霉素口服12mg/kg每天1次，每天最大量500mg連續(xù)給藥5天,Stanford T. Shulman, et al. Clinical Practice Guideline for the Diagnosis and Management of Group A Streptococcal Pharyngitis: 2012 Update by the Infectious Diseases Society

25、of America. Clinical Infectious Diseases Advance Access published September 9, 2012.,希舒美®治療兒童急性A群鏈球菌咽扁桃體炎——研究對(duì)象和方法（1）,前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照的多中心研究患兒入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡為2-12歲，有典型的急性咽扁桃體炎癥狀和體征的患兒入選患兒必須有以下癥狀包括：扁桃體和（或）咽部紅斑和（或）有滲出物，并伴咽痛和（或）

26、吞咽困難，或發(fā)熱≥38℃ 共入選501名患兒，隨機(jī)分組： 希舒美®10mg/kg組（n=169）： 每天1次，連續(xù)3天 希舒美® 20mg/kg組（n=165）：每天1次，連續(xù)3天 青霉素V組(n=167)：45mg/kg/天，分3次服用，連續(xù)10天,ROBERT COHEN. et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days ve

27、rsus penicillin V for ten days in acute group A streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J, 2002;21:297–303.,在治療開(kāi)始后第14天和第30天對(duì)患兒進(jìn)行臨床療效和細(xì)菌學(xué)療效評(píng)估主要療效性終點(diǎn)為第14天的微生物學(xué)應(yīng)答，微生物有效定義為根除基線分離出的病原體或與分離的病原體與基線GABHS來(lái)源不同依從性通過(guò)

28、每日記錄的卡片和所剩余的藥物重量來(lái)評(píng)估。依從性良好定義為服用完全部3劑希舒美或30劑青霉素V,ROBERT COHEN. et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days versus penicillin V for ten days in acute group A streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr In

29、fect Dis J, 2002;21:297–303.,希舒美®治療兒童急性A群鏈球菌咽扁桃體炎——研究對(duì)象和方法（2）,臨床治愈率,第14天希舒美® 20mg/kg組的療效高于希舒美10mg/kg,和青霉素Ⅴ療效相當(dāng),希舒美®治療兒童急性A群鏈球菌咽扁桃體炎——結(jié)果：治愈率,P=0.0035,ROBERT COHEN. et al. Comparison of two dosages of az

30、ithromycin for three days versus penicillin V for ten days in acute group A streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J, 2002;21:297–303.,患兒比例,希舒美® 10mg/kg和20mg/kg組的依從性顯著高于青霉素V組,﹡P<0.0001,希舒美®治療

31、兒童急性A群鏈球菌咽扁桃體炎——結(jié)果：依從性,﹡,﹡,ROBERT COHEN. et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days versus penicillin V for ten days in acute group A streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J, 2002;21

32、:297–303.,3天短療程希舒美治療兒童急性咽炎、扁桃體炎的療效與10天療程的青霉素V組療效相當(dāng)希舒美組的依從性顯著高于青霉素V組( P<0.0001),希舒美®治療兒童急性A群鏈球菌咽扁桃體炎——結(jié)論,ROBERT COHEN. et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days versus penicillin V for ten

33、 days in acute group A streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J, 2002;21:297–303.,IDSA關(guān)于抗生素選擇的原則,在選擇抗生素時(shí)，應(yīng)該考慮到以下四個(gè)方面：

34、 急性癥狀快速緩解

35、

36、 療程短

37、 藥物的不良反應(yīng)

38、 患者的依從性,B. Perez-Gorricho et al. Does short-course antibiotic therapy better meet patient expectations?. International Journal of Antimicrobial Agents 21 (2003) 222 -228.

39、 Timothy H. Dellit, et al. Infectious Diseases Society of America and the Society for Healthcare Epidemiology o

40、f America Guidelines for Developing an Institutional Program to Enhance Antimicrobial Stewardship. Clinical Infectious Diseases 2007;44:159–77.,希舒美®可以更快緩解呼吸道感染急性癥狀,P<0.001,急性癥狀緩解率,Perez-Gorricho et al. Does shor

41、t-course antibiotic therapy better meet patient expectations?. International Journal of Antimicrobial Agents 21 (2003) 222 -228.,2天內(nèi)，服用阿奇霉素（希舒美® ）患者的呼吸道感染急性癥狀的緩解率顯著高于服用其他抗生素（青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類、克拉霉素等）的患者,N=3085,希舒美®

42、;可以更快緩解呼吸道感染癥狀,用阿奇霉素（希舒美®）的患者，呼吸道感染癥狀緩解所需要的時(shí)間顯著少于服用其他抗生素（青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類、克拉霉素）的患者,Perez-Gorricho et al. Does short-course antibiotic therapy better meet patient expectations?. International Journal of Antimicrobial

43、 Agents 21 (2003) 222 -228.,阿奇霉素（希舒美®）,其他抗生素,累計(jì)未緩解率,天,P=0.0001,N=3090,希舒美®獨(dú)特的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，確保感染組織中高濃度,在感染部位釋放出希舒美®,希舒美®在吞噬細(xì)胞中濃集,吞噬細(xì)胞攜帶希舒美®并向感染部位運(yùn)送...,,Schentag JJ, Ballow CH.Tissue-directed pharmacokine

44、tics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S,希舒美®在扁桃體組織中濃度高， 確保發(fā)揮高效抗菌活性,MIC mg/L金黃色葡萄球菌 1.56流感嗜血桿菌 0.78嗜肺軍團(tuán)菌 0.5肺炎衣原體 0.12化膿性鏈球菌 0.1肺炎鏈球菌 0.05卡他莫拉菌 0.03肺炎支原體 0.01,2520151051.51.00.50.10.050,,,,,,,,,,,,,,,

45、,,,,,,,,,,,,,,,,,12.1mg/kg,4.6mg/kg,希舒美在扁桃體中濃度（mg/kg）,末次給藥后時(shí)間（天）,,,,,0 2 4 6 8 10,希舒美10mg/kg,每天一次，連服三天,Blandizzi C, et al Antimicrob Agents Che

46、mother. 2002 May;46(5):1594-6. Baidwin DR, et al. Eur Respir J 1990;3:886-90.,希舒美®在中耳液中濃度高， 確保發(fā)揮高效抗菌活性,MIC mg/L金黃色葡萄球菌 1.56流感嗜血桿菌 0.78嗜肺軍團(tuán)菌 0.5肺炎衣原體 0.12化膿性鏈球菌 0.1肺炎鏈球菌 0.05卡他莫拉菌 0.03肺炎支原體 0.01,,,,,,,,,

47、,,1086421.51.00.50.10.050,,,,,,,,,,,,,,,,,0 4 24

48、 48,第一次給藥后時(shí)間（小時(shí)）,中耳滲液藥物濃度（mg/L）,,9.43,8.61,希舒美® 10mg/kg，第1天，5mg/kg，第2-5天，急性中耳炎兒童（n=5）,,,,,,,Adapted from: Pukander J et al. J Antimicrob Chemother. 1996;37(suppl C):53-61.Baidwin DR, et al. Eur Respir J 19

49、90;3:886-90,每天1次（QD）服藥患者依從性顯著高于每天3次服藥（TID）,P=0.008,依從率,Ami J. Claxton, et al. A Systematic Review of the Associations Between Dose Regimens and Medication Compliance. Clin Ther. 2001 Aug;23(8):1296-310.,患者的良好依從性是治療成功的基

50、本要素。研究顯示，QD比TID的患者依從性更好,24小時(shí)1次服藥方案的患者依從性高于其他方案,Ami J. Claxton, et al. A Systematic Review of the Associations Between Dose Regimens and Medication Compliance. Clin Ther. 2001 Aug;23(8):1296-310.,依從率,服藥間隔時(shí)間長(zhǎng)短影響患者的依從性。研究

51、顯示，每天1次間隔24小時(shí)服藥方案， 患者依從性更好,IDSA《3月齡以上嬰兒和兒童社區(qū)獲得性肺炎管 理的臨床實(shí)踐指南》關(guān)于抗生素使用的強(qiáng)烈推薦,針對(duì)抗菌藥物的耐藥，《指南》強(qiáng)烈推薦：在保證療效前提下盡可能 縮短療程注意合理的劑量，確保感染組織部位抗菌藥物濃度,Bradley JS, Byington CL, Shah SS et al. The Management of Community-Acquir

52、ed Pneumonia in Infants and Children Older Than3 Months of Age: Clinical Practice Guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America . Clin Infect Dis. 2011 Oct;53(7):e

53、25-76.,希舒美®符合IDSA抗生素選擇的原則,快速緩解急性癥狀療程短（3天）每天一次，服用方便患者依從性高,加拿大不列顛哥倫比亞省15歲以下兒童抗生素用藥趨勢(shì)研究,Fawziah Marra, et al. Antibiotic use among children in British Columbia, Canada. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006)

54、58, 830–839.,研究背景和方法,研究背景與目的 第二代大環(huán)內(nèi)酯類如克拉霉素和阿奇霉素在北美被廣泛使用 本研究目的是描述不列顛哥倫比亞省15歲以下兒童所有抗生素 （包括大環(huán)內(nèi)酯類）的使用特點(diǎn) 研究方法 分析不列顛哥倫比亞省以人群為基礎(chǔ)的數(shù)據(jù)，確定1996-2003 年門(mén)診患者處方的抗生素處方模式 根據(jù)年齡（0–4, 5–9, 10–14, <15 歲）、性別和醫(yī)

55、師診斷來(lái)評(píng)估 每年每1000名兒童的抗生素處方率,Fawziah Marra, et al. Antibiotic use among children in British Columbia, Canada. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) 58, 830–839.,青霉素類和頭孢菌素類處方率顯著降低,‰,年,‰,Fawziah Marra, et al.

56、Antibiotic use among children in British Columbia, Canada. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) 58, 830–839.,青霉素類,頭孢菌素類,1996年至2003年，15歲以下各年齡段兒童治療急性中耳炎的青霉素類和頭孢菌素類抗生素的處方率顯著降低,處方率,大環(huán)內(nèi)酯類特別是阿奇霉素處方率明顯增加,‰,Fawziah Marra

57、, et al. Antibiotic use among children in British Columbia, Canada. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) 58, 830–839.,年,1996至2003年，15歲以下兒童各年齡段治療急性中耳炎的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，特別是阿奇霉素，處方率明顯增加,處方率,總結(jié),希舒美®治療兒童急性細(xì)菌性中耳炎，療效與阿莫西林