免疫應(yīng)答(immuneresponse)

1、第二十一章Chapter 21移 植 免 疫(Transplantation immunity) 貴陽醫(yī)學院免疫學教研室,一、概述 二、同種異體器官移植排斥的機制 三、移植排斥反應(yīng)的類型 四、移植排斥反應(yīng)防治原則 五、器官移植相關(guān)的免疫學問題,主 要 內(nèi) 容,教學要求,掌握：1、基本概念、移植類型 2、同種異體移植排斥的本質(zhì) 3、直接識別與間接識別的異同 熟悉：移植

2、排斥反應(yīng)的類型了解：1、移植排斥反應(yīng)的防治原則 2、器官移植相關(guān)的免疫學問題,（一）基本概念,移植（transplantation) ：用正常細胞、組織或器官置換 病變或功能缺失的細胞、組織或器官的方法。移植物（graft）： 被移植的細胞、組織或器官。供者 (donor) ：提供移植物的個體。受者（recipient）：接受移植物的個體。,概 述,公元4世紀羅馬教堂,Nobel Prize in Me

3、dicine 1912,Alexis Carrel (France) work on vascular suture and the transplantation of blood vessels and organs,Great events in history of transplantation,20世紀初，器官移植實驗探索,Nobel Prize in Physiology and Medicine 1990,Jose

4、ph E. Murray discoveries concerning organ transplantation in the treatment of human disease,Great events in history of transplantation,1954年，成功地進行第一例腎移植,1. 根據(jù)移植物的來源及其遺傳背景的不同分類自體移植(autologoustransplantation)同系移植(

5、syngenetictransplantation) 同種異體移植(allogenetictransplantation)異種移植(xenogenetictransplantation),（二）分 類,異種移植,同種異體移植排斥反應(yīng)的本質(zhì)主要是由免疫系統(tǒng)針對移植抗原的免疫應(yīng)答。,,第 一 節(jié) 同種異體器官移植排斥反應(yīng)的機制,一、介導同種移植排斥反應(yīng)的抗原,移植抗原或組織相容性抗原（一）主要組織相容性抗原：HLA

6、（二）次要組織相容性抗原：mHA（三）其他參與排斥反應(yīng)發(fā)生的抗原 1.人類ABO血型抗原 2.組織特異性抗原,,,二、T細胞識別同種抗原的機制（一）直接識別機制,,受者的T細胞直接識別供者APC表面的抗原肽-供者MHC分子復合物，產(chǎn)生免疫應(yīng)答。,（二) 間接識別機制,受者APC對供者MHC抗原進行加工、處理，以供者MHC來源的抗原肽—受者MHC分子復合物的形式提呈給受者T細胞，使之活化，引起排斥反應(yīng)。,,,受者T細胞,

7、,三、移植排斥反應(yīng)的效應(yīng)機制,（一）針對移植物的細胞免疫應(yīng)答效應(yīng) CD4+Th1細胞是主要的效應(yīng)細胞。（二）針對移植物的體液免疫應(yīng)答效應(yīng) 抗體可發(fā)揮調(diào)理作用、免疫粘附、ADCC、CDC等作用主要參與超急性排斥反應(yīng)。（三）參與移植排斥反應(yīng)的非特異性效應(yīng)機制 1.外科手術(shù)所致的機械性損傷 2.缺血缺氧 3.缺血—再灌注,第二節(jié) 移植排斥反應(yīng)的類型,,一、宿主抗移植物反應(yīng) (ho

8、st versus graft reaction , HVGR) 受者免疫系統(tǒng)識別移植抗原后產(chǎn)生免疫應(yīng)答，進而破壞移植物的過程。,移植前受者已經(jīng)存在的抗供者組織抗原的抗體與移植物抗原結(jié)合，激活補體系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)。,排斥類型、效應(yīng)機制和病理變化：,,1.超急性排斥：,效應(yīng)機制,病理變化,移植物血管內(nèi)凝血，缺血、變性、壞死,2.急性排斥：,急性細胞性排斥反應(yīng)：CD4+Th1細胞介導遲發(fā)型超敏反應(yīng)；CTL直接殺傷表達同種異型抗原

9、的移植物細胞；激活的巨噬細胞和NK細胞參與反應(yīng)。急性血管性排斥反應(yīng)：HLA+IgG-Ab->激活補體。,,效應(yīng)機制,病理變化,移植物組織大量巨噬細胞和淋巴細胞浸潤，血管內(nèi)膜炎，纖維素樣壞死,3.慢性排斥：,Th1細胞介導慢性遲發(fā)型超敏反應(yīng)性炎癥；Th2細胞輔助B細胞產(chǎn)生抗體；急性排斥反應(yīng)反復發(fā)作引起移植物血管內(nèi)皮細胞持續(xù)性輕微損傷 。,,效應(yīng)機制,病理變化,血管平滑肌細胞增生、血管阻塞、動脈硬化,二、移植物抗宿主反應(yīng)

10、： (graft versus host reaction , GVHR ) 移植物中抗原特異性淋巴細胞識別宿主組織抗原所致的排斥反應(yīng)。 常見于骨髓移植后，胸腺、脾臟移植以及新生兒接受大量輸血也可能發(fā)生。,效應(yīng)機制：,供者CD4+T細胞識別宿主抗原，活化增殖分化，產(chǎn)生細胞因子，具有細胞毒作用，并激活CD8+CTL、NK、巨噬細胞等，殺傷靶細胞。病理：急性GVHD-皮膚、肝、胃腸道上皮細胞壞死，出

11、現(xiàn)皮疹、黃疸和腹瀉。 慢性GVHD-皮膚病、血小板減少、器官纖維化和萎縮,,移植物抗宿主反應(yīng)臨床表現(xiàn),第 三 節(jié) 移植排斥反應(yīng)的防治原則,（一）供者的選擇 血型檢查、檢測受者HLA-Ab、 HLA分型、交叉配型。（二）移植物和受者的預(yù)處理 移植物、受者預(yù)處理（三）免疫抑制療法 免疫抑制藥物、清除預(yù)存抗體、脾切除、放射照射、血漿置換。（四）移植后的免疫監(jiān)