執(zhí)行適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞

1、第九章執(zhí)行適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞,Adaptive immunity immunocyte immunocompetent cell，ICC: 受抗原刺激后能分化增殖，引起特異性免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞和淋巴因子的免疫成熟的T、B細(xì)胞稱為免疫活性細(xì)胞。,,,淋巴細(xì)胞,嗜堿性粒細(xì)胞,中性粒細(xì)胞,,,嗜酸性粒細(xì)胞,,,單核細(xì)胞,血液中的細(xì)胞,,紅細(xì)胞,,,,免疫活性細(xì)胞：T細(xì)胞亞群、B細(xì)胞亞群 鑒定T細(xì)胞亞群、B細(xì)胞亞群：膜

2、分子的不同（從膜的抗原分子和膜受體分子作為表面標(biāo)志），可用不同方法檢測(cè)，借以鑒定和區(qū)分不同的亞群和亞類，而且對(duì)了解淋巴細(xì)胞的發(fā)生和分化，功能及與疾病的診斷、治療有重要意義。 目前，用CD(cluster of differentiation，分化群)系列對(duì)膜蛋白質(zhì)來命名。,適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞:Αβ-T細(xì)胞、B2細(xì)胞、APC,第一節(jié) T 淋巴細(xì) 胞thymus dependent lymphocyte,II、surface p

3、roteins of T lymphocytes （一） T細(xì)胞識(shí)別和活化有關(guān)的分子,1．抗原識(shí)別受體(TCR)2．TCR輔助受體3．粘附分子4．絲裂原受體5．細(xì)胞因子受體,I、T細(xì)胞的來源、分化和定居： 多能干細(xì)胞?淋巴干細(xì)胞?前T細(xì)胞?胸腺，在胸腺激素的影響下?少量能發(fā)育為成熟的T細(xì)胞。 ?淋巴結(jié)和脾臟的胸腺依賴區(qū)定居，繼續(xù)增殖并不斷進(jìn)入血液循環(huán)及淋巴液中，以發(fā)揮細(xì)胞免疫功能，正常人外周血液中T

4、細(xì)胞數(shù)占淋巴細(xì)胞的70%~80%。,Positive and negative selection of thymocytes,雙陰性細(xì)胞（DN,CD4-CD8-）雙陽性細(xì)胞（DP,CD4+CD8+）陽性選擇（獲得MHC限制性識(shí)別能力）陰性選擇（獲得自身耐受）成熟的單陽性細(xì)胞（CD4+或CD8+）,,,,,1、T cell receptor, TCR 是T細(xì)胞識(shí)別蛋白質(zhì)抗原的特異性受體。 CD3分子存

5、于所有T細(xì)胞表面。,CD3分子 是以五條肽鏈以非共價(jià)鍵組成的復(fù)合分子：γ、δ、ε、ζ、η 。 CD3分子可與TCR分子以非共價(jià)鍵結(jié)合形成一個(gè)TCR-CD3復(fù)合受體分子。 具有穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)和傳遞活化信號(hào)的作用。,CD3： 胞內(nèi)區(qū)含有“免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）”，可傳遞TCR結(jié)合抗原的信息。,T 淋巴細(xì)胞,2、TCR輔助受體CD4和CD8分子 成

6、熟的T細(xì)胞，CD4+的T細(xì)胞約占65%，CD8+ T細(xì)胞約占35%。是細(xì)胞間相互作用的粘附分子。,,CD4和CD8分子結(jié)構(gòu)及其配體,3、黏附分子CD28 分子 配體存在于B細(xì)胞或其他抗原呈遞細(xì)胞上B7分子，是作為T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)。CTLA-4（CD152）,CD2分子 配體是LFA-3也稱CD58分子；也是綿羊紅細(xì)胞的受體（E-受體），可用于鑒定和分離T細(xì)胞。CD40LLFA-1：整合素家族成員

7、， 配體 ICAM-1,2,綿羊紅細(xì)胞的受體（E-受體） 可用于鑒定和分離T細(xì)胞；,,細(xì)胞因子受體（cytokine receptor）促有絲分裂素受體： PHA-R、ConA-R、 PWM-RMHC分子,T細(xì)胞表面分子,T細(xì)胞表面標(biāo)志,二、T細(xì)胞亞群的分類及功能 TCRaß和TCRrð T細(xì)胞 根據(jù)TCRaßT細(xì)胞分類：（１）初始Ｔ:CD45RA ， L選

8、擇素 效應(yīng)Ｔ：CD45RO,CD44，CD25 記憶Ｔ細(xì)胞：CD45RO（２） CD4+Th、 CD8+Tc、CD4+CD25+Ｔr,CD4+Th0細(xì)胞可分化：Th1、Th2、Th17、iTreg,Th 細(xì) 胞,Th3 細(xì) 胞,Th2 細(xì) 胞,Th1 細(xì) 胞,,,,,,,,,分泌細(xì)胞因子不同,分泌,分泌,分泌,IL-2、IFN-γ、TNF-β等,IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等,T

9、GF-β和少量IL-10,CD8+T細(xì)胞 包括CTL1和CTL2： Tc細(xì)胞 ：是MHCI類分子限制性，即只能殺傷被病原體感染的自身細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。,Tc細(xì)胞的殺傷過程,,,,,,Tc cell,,,,,,,1. Tc 識(shí)別靶細(xì)胞的抗原,Target cell,Target cell,,,,,,Tc cell,,,3. Tc 與靶細(xì)胞分離,Target cell,CTL殺傷靶細(xì)胞的電鏡照片,第二節(jié) B細(xì)胞 (bone marr

10、ow dependent lymphocyte),一、Surface protein of B lymphocytes,抗原識(shí)別受體BCR輔助受體共刺激分子補(bǔ)體受體2（CD21）IgG Fc受體Ⅱ(CD32)絲裂原受體細(xì)胞因子受體,1、B細(xì)胞的抗原識(shí)別受體（BCR） BCR是B細(xì)胞的表面免疫球蛋白(surface immunoglobulin,sIg):sIg只有sIgM、 sIgD兩種，而且均是單體。BC

11、R可識(shí)別可溶性蛋白抗原分子。,BCR 復(fù)合體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),2、BCR輔助受體　　　CD19-CD21-CD81復(fù)合體,ITAMs,,BCR 輔助受體,3、共刺激分子：CD40、ICAM-14、Fc受體：IgG Fc R（CD32）、IgE Fc R(CD23)5、補(bǔ)體受體（CR）：（CD35、CD21） B細(xì)胞表面CD21為C3b、C3d的受體，也是EB病毒的受體。,6、細(xì)胞因子受體（CKR）：IL1、4、5、6、

12、10R7、絲裂原受體 ：PWM、LPS、SPA-R8、MHC分子：與提呈抗原有關(guān)的分子,B細(xì)胞表面分子,二、B細(xì)胞的分類及功能 根據(jù)B細(xì)胞SmIg及B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)是否需要T細(xì)胞輔助分為：B1與B2亞群。,,B1細(xì)胞與B2細(xì)胞的比較,B2主要生物學(xué)功能：合成分泌抗體提呈抗原免疫調(diào)節(jié),T細(xì)胞與B細(xì)胞的主要區(qū)別,T細(xì)胞 B細(xì)胞抗原受體 TCR

13、 BCR MHC分子 必需 不需表位性質(zhì) 主要是變性多肽 天然多肽、多糖、脂 多糖、有機(jī)化合物表位大小 8-12氨基酸(CD8+T) 5-15氨基酸、5-7單糖

14、 12-17氨基酸(CD4+T) 或5-7個(gè)核苷酸表位類型 線性表位 構(gòu)象表位、線性表位表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面,T細(xì)胞和B細(xì)胞抗原受體識(shí)別抗原的比較,第三節(jié) 抗原提呈細(xì)胞,一、antigen-presenting cell,APC,APC

15、概念：具有攝取、加工處理抗原，并將抗原肽提呈給T/B 淋巴細(xì)胞，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答的一類細(xì)胞。,Who are they? 伸展著長(zhǎng)長(zhǎng)的觸須狀手臂，深藏在我們身體與外界環(huán)境互動(dòng)的組織當(dāng)中,藏在鼻腔與肺臟里，惟恐我們吸入流感病毒；藏在消化道中，一旦發(fā)現(xiàn)我們吃進(jìn)致病菌就及時(shí)抓住它，交給免疫系統(tǒng)；藏在皮膚里像秘密崗哨般靜靜地等待穿越表皮的抗原異物。,專職APC：樹突狀細(xì)胞（DC）、單核-巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞等。非專職APC：內(nèi)皮

16、細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等。,幾種主要的APC,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),免疫系統(tǒng)的手臂,,靶細(xì)胞,,肽 MHC I,Tc,kill,Tumor virus,致敏Tc,→,→,,肽 MHC I,Tumor 靶細(xì)胞,靶細(xì)胞加工、遞呈自身的內(nèi)源性抗原——APCAPC：專職、兼職、靶細(xì)胞,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),首醫(yī)大順義校區(qū)免疫學(xué)教研室,,二、APC對(duì)抗原的加工處理和提呈,外源性抗原：

17、通過吞飲或吞噬等作用被APC從細(xì)胞外攝入的抗原，如細(xì)菌和某些可溶性蛋白等。內(nèi)源性抗原：在細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，如病毒感染細(xì)胞所合成的病毒抗原和腫瘤抗原等。,外源性抗原：抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物 供T細(xì)胞識(shí)別 內(nèi)源性抗原：抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物,,對(duì)外源性抗原的加工和提呈過程,（一）MHC