最新中國藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范

1、藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范-GCP,在中國 游 凱中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院,中國對(duì)藥品臨床研究有關(guān)的管理法規(guī),«藥品管理法»，1964年人大通過 «新藥審批辦法»，1985年衛(wèi)生部頒發(fā)«新生物制品審批辦法»幾十個(gè)與新藥臨床研究有關(guān)的審批、監(jiān)督管理補(bǔ)充規(guī)定與文件、通知等，1985-1998陸續(xù)發(fā)布«藥品臨床試驗(yàn)

2、管理規(guī)范»，1998年衛(wèi)生部頒發(fā)1998 SDA組建后，相繼修訂、制定了多個(gè)涉及臨床研究審批、監(jiān)督管理的規(guī)定«新藥（西藥）臨床研究指導(dǎo)原則»,藥品臨床研究審批管理體系及有關(guān)法規(guī),藥品臨床研究管理范疇及規(guī)章,新藥審批辦法 新藥系指我國未生產(chǎn)過的藥品，已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)癥或制成新的復(fù)方制劑的，也按新藥管理仿制藥品審批辦法 仿制藥品系指國家已批準(zhǔn)正式生產(chǎn)、并收載于國

3、家藥品標(biāo)準(zhǔn)的品種（試行標(biāo)準(zhǔn)及受國家行政保護(hù)的品種除外）進(jìn)口藥品管理辦法 進(jìn)口藥系指在國外合法生產(chǎn)上市并申請(qǐng)?jiān)谥袊?cè)、銷售、使用的藥品,新藥評(píng)價(jià)程序,評(píng)價(jià)新藥最主要的要求是：療效和安全性 一般分二階段：臨床前研究 -化學(xué)、藥學(xué)研究：藥品理化性質(zhì)、制劑學(xué)、處方篩選 -臨床前動(dòng)物藥理學(xué)（主要藥效學(xué)、一般藥理學(xué)）研究、毒理學(xué)研究、藥動(dòng)學(xué)研究臨床研究（臨床試驗(yàn)）,新藥的臨床研究,新藥臨床研究包括：臨床試驗(yàn)和生物等效性試

4、驗(yàn)新藥臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV期I 期- 人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)（耐受性試驗(yàn)，藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)），提供給藥方案II期- 隨機(jī)、雙盲、對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及安全性做出初步評(píng)價(jià)，確定劑量III期- 擴(kuò)大的臨床試驗(yàn)。進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性及安全性IV 期- 新藥上市后監(jiān)測(cè)。在廣泛臨床應(yīng)用條件下考察療效和不良反應(yīng),,,,,,,,,,,,,新藥,藥學(xué)、藥理、毒理等資料,,,省市藥品監(jiān)督管理局,,國家藥品監(jiān)督管理局注冊(cè)司,,

5、,,,國家藥品臨床研究基地,批準(zhǔn)臨床,初審,,,省市藥品審評(píng)委員會(huì),復(fù)審,,,國家藥品審評(píng)中心,,臨床評(píng)價(jià)I 、II、III期,,,國家藥品監(jiān)督管理局,省市藥品監(jiān)督管理局,,初審,,,省市藥品審評(píng)委員會(huì),復(fù)審,,,國家藥品審評(píng)中心,,藥品評(píng)價(jià)中心,,批準(zhǔn)試生產(chǎn),國家藥品臨床研究基地,,IV期臨床試驗(yàn),,,,,,國家藥品監(jiān)督管理局,,上市,批準(zhǔn)生產(chǎn),,藥物研制到上市的主要過程,新藥臨床試驗(yàn)的地位,是藥品開發(fā)過程中的一個(gè)重要階段其結(jié)果是

6、藥品注冊(cè)上市的主要依據(jù)也為藥品上市后 的臨床應(yīng)用提供經(jīng)驗(yàn)和指導(dǎo)依據(jù)有關(guān)的規(guī)定，在中國進(jìn)行新藥臨床試驗(yàn)必須向 SDA申報(bào)，經(jīng)審核批準(zhǔn)，取得«新藥臨床研究批件»后方可進(jìn)行,新藥研究的管理規(guī)范,GMP 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GLP 藥物非臨床研究管理規(guī)范GCP 藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范,GCP歷史—發(fā)展三個(gè)時(shí)期,GCP逐步形成早期— 60年代GCP規(guī)范化、法制化形成期—70，80年代GCP國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)

7、逐步形成期—90年代 - WHO GCP（1993） - ICH（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use ） 人用藥物注冊(cè)技術(shù)國際協(xié)調(diào)會(huì)議 --3方（美國、歐洲、日本）6機(jī)構(gòu)（藥品管理當(dāng)局、制藥工業(yè)協(xié)會(huì)

8、）對(duì)各國有關(guān)的現(xiàn)存差異進(jìn)行協(xié)調(diào) --90年發(fā)起，91，93，95，97年共 4次會(huì)議逐步制訂各方面的標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)原則,中國GCP歷史,1986-1992 收集資料1993 其他國家GCP譯成中文（FDA指導(dǎo)原則；WHO、歐共體、日本、法國、挪威、加拿大、澳大利亞、韓國----GCP）1994 準(zhǔn)備會(huì)議和研討會(huì)1995 設(shè)立起草小組，多方面征求意見，討論，修改；亦參考ICH-GCP1998

9、 衛(wèi)生部發(fā)布«藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范»1999 SDA修訂發(fā)布«藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范»,中國GCP指導(dǎo)思想,符合國際GCP基本精神（倫理道德性與科學(xué)性）符合中國的藥品管理法律、法規(guī)基本與國際接軌，為國際上所認(rèn)可經(jīng)過努力基本上在國內(nèi)可以施行,中國GCP與其他國家不同處,在中國進(jìn)行新藥臨床試驗(yàn)必須申報(bào) SDA，經(jīng)審核批準(zhǔn)，取得«新藥臨床研究批件»后方可進(jìn)行負(fù)責(zé)

10、與承擔(dān)臨床試驗(yàn)的單位必須是SDA確定的臨床研究基地，申辦者可從中選擇，但須經(jīng)SDA核準(zhǔn)中國GCP包括：13章，66條，3個(gè)附件,實(shí)施GCP現(xiàn)階段要求,一類新藥必須按GCP要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)其他各類新藥，亦應(yīng)按GCP要求進(jìn)行有條件單位應(yīng)建立相應(yīng)的機(jī)構(gòu)、管理制度，對(duì)人員培訓(xùn)，專業(yè)技術(shù)準(zhǔn)備臨床藥理基地應(yīng)擬定人員培訓(xùn)計(jì)劃，制定、完善SOP，逐步達(dá)到要求,GCP (Good Clinical Practice)藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(1),

11、定 義是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)查、稽核、記錄、分析，報(bào)告,GCP (Good Clinical Practice)藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(2),內(nèi) 容 規(guī)定了臨床試驗(yàn)有關(guān)各方的職責(zé)和相互關(guān)系，包括新藥申辦者（研制單位），臨床研究人員，受試者，藥品管理當(dāng)局。,GCP (Good Clinical Practice)藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(3),

12、目 的保證臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠使受試者的安全和權(quán)益得到尊重和保護(hù)。,G C P 原 則 ( 1 ),科學(xué)上完整 ? 正確記錄、處理、儲(chǔ)存試驗(yàn)信息 ? 有保證試驗(yàn)各方面質(zhì)量的系統(tǒng)化的 標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)操作規(guī)程（SOP） ? 有適用于在人體的前瞻性干預(yù)試驗(yàn) 或?qū)嶒?yàn)研究,G C P 原 則 (2),倫理上正確（符合赫爾辛基宣言）

13、 ? 受試者的安全放在第一位 ? 確保負(fù)責(zé)研究醫(yī)生及臨床藥理 研究人員的資格 ? 確保知情同意,G C P 原 則 (3),法律上 ?根據(jù)中華人民共和國《藥品管理法》， 參照國際公認(rèn)原則 ? 遵照

14、國家藥品監(jiān)督管理局頒布的有關(guān)法規(guī)行事 ? 研究者及申辦者遵守協(xié)議,G C P 內(nèi) 容 提 要 (1),GCP引言及原則臨床試驗(yàn)的方案設(shè)計(jì)及病例觀察表臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)倫理委員會(huì)與知情同意書,G C P 內(nèi) 容 提 要 (2),研究者及申辦者任務(wù)監(jiān)查員、稽查員、視察員的職責(zé)及工作過程臨床試驗(yàn)資料存檔,啟動(dòng)臨床試驗(yàn)前要求的文件(1),SDA 關(guān)于«新藥臨床研究批件»試驗(yàn)用藥的藥檢

15、證明研究者手冊(cè)(有關(guān)試驗(yàn)藥物)試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案書(已簽署的)病歷報(bào)告表(CRF)知情同意書申辦者、研究者、負(fù)責(zé)單位與參加單位關(guān)于臨床試驗(yàn)的合同財(cái)務(wù)規(guī)定,啟動(dòng)臨床試驗(yàn)前要求的文件(2),倫理委員會(huì)同意臨床試驗(yàn)的書面文件倫理委員會(huì)成員名單、地址研究人員簡(jiǎn)歷及有關(guān)文件方案中有關(guān)試驗(yàn)室與測(cè)試的參考值范圍試驗(yàn)室操作的質(zhì)控證明試驗(yàn)藥品標(biāo)簽設(shè)盲與破盲程序(盲法試驗(yàn))總隨機(jī)表,倫 理 委 員 會(huì),參加新藥臨床試驗(yàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)應(yīng)成立：

16、 倫理委員會(huì)（Ethics Committee, EC）或 稱 獨(dú)立倫理委員會(huì)（Independent Ethics Committee, IEC ）在美國，建立機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)（Institutional Review Board, IRB）ICH 對(duì)IEC 或IRB 同等認(rèn)可,倫 理 委 員 會(huì) 組 成,≥5名，包括：熟悉法規(guī)人員有專業(yè)人員及從事非醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)工作人員，至少一人有研究單位以外人員，至少一人

17、應(yīng)有男女委員,倫理委員會(huì),其組成和工作應(yīng)是獨(dú)立的，不受任何參與試驗(yàn)者的影響。要有非醫(yī)藥專業(yè)人員和兩性參加以赫爾辛基宣言為指導(dǎo)原則，并受中國有關(guān)法律、法規(guī)的約束臨床試驗(yàn)開始前：審議試驗(yàn)方案試驗(yàn)方案的審查意見，應(yīng)在討論后，投票作出決定 委員中參與臨床試驗(yàn)者不投票；需要時(shí)可邀請(qǐng)非委員專家出席，但不參與投票,倫理委員會(huì),應(yīng)建立工作程序，所有會(huì)議及其決議均應(yīng)有書面記錄，并附出席會(huì)議委員名單，其專業(yè)情況及簽名倫理委員會(huì)意見可以是

18、：（1）同意 （2）作必要的修改后同意 （3）不同意 （4）終止或暫停先前已批準(zhǔn)的試驗(yàn)從保障受試者權(quán)益角度審閱如下各點(diǎn)1.研究者的資格，經(jīng)驗(yàn)，是否有充分時(shí)間參加審議中的臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求,倫理委員會(huì),2.試驗(yàn)方案是否適當(dāng)，包括：研究目的 ，受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益，試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)效性3.受試者入選方法，向受試者或其家屬或監(jiān)護(hù)人或法定代理人提有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂4.受

19、試者因參加臨床試驗(yàn)而受損害或發(fā)生死亡時(shí)如何給予治療或補(bǔ)償以及相應(yīng)的保險(xiǎn)措施5.對(duì)試驗(yàn)方案提出修正意見是否接受6.對(duì)進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)是否定期審查對(duì)受試者風(fēng)險(xiǎn)的程度,知 情 同 意 書,必須充分和仔細(xì)地解釋有關(guān)試驗(yàn)情況以獲得受試者同意，并記錄在案同意書由受試者及研究者簽字并署明日期無能力作出個(gè)人同意的兒童、嚴(yán)重精神病患者，或殘廢人應(yīng)由受試者合法代表簽名、及日期向受試者介紹： 臨床試驗(yàn)研究性質(zhì) 本臨床試驗(yàn)的方

20、案、步驟、及可能被分配在不同組別 受試者的預(yù)期受益，可能有的風(fēng)險(xiǎn)，不便及副作用,知 情 同 意 書,此病的其他治療方法有充分考慮時(shí)間，以決定是否自愿參加有權(quán)隨時(shí)退出，不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)病人參加試驗(yàn)及試驗(yàn)中資料是保密的申辦者或主管當(dāng)局有權(quán)查閱受試者資料如發(fā)生與試驗(yàn)有關(guān)的非正常損害時(shí)，可獲得的適當(dāng)治療和保險(xiǎn)賠付補(bǔ)償聯(lián)系的研究者的姓名，地址，24小時(shí)電話號(hào)碼,臨 床 試 驗(yàn) 設(shè) 方 案 內(nèi) 容（1）,題目、立題理由、目的、

21、和背景申辦者及試驗(yàn)者的單位、姓名、資格、 地址和電話試驗(yàn)類型（隨機(jī)、設(shè)盲或開放）試驗(yàn)設(shè)計(jì)（平行、交叉）試驗(yàn)設(shè)盲法（雙盲、單 盲）隨機(jī)方法和步驟,臨 床 試 驗(yàn) 方 案 內(nèi) 容（2）,受試對(duì)象：入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇 受試者的步驟，受試對(duì)象的分組、分層 及分配的方法和時(shí)間根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算的所需最少病例數(shù),臨 床 試 驗(yàn) 方 案 內(nèi) 容（３）,制定的試驗(yàn)藥及對(duì)照藥的給藥途徑，劑 量，次數(shù)，療程及合并用藥臨床試驗(yàn)室檢查及藥代

22、動(dòng)力學(xué)分析的檢 查項(xiàng)目及次數(shù) 隨訪步驟,臨 床 試 驗(yàn) 方 案 內(nèi) 容（４）,中止、撤除或結(jié)束臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)受試對(duì)象的編碼表、治療記錄表、隨機(jī)數(shù)字表，及/或病例報(bào)告表的保存手續(xù),臨 床 試 驗(yàn) 方 案 內(nèi) 容（５）,不良反應(yīng)的記錄和報(bào)告方法，處理并發(fā)癥措施試驗(yàn)密碼的建立，保存，緊急情況下破盲及破盲方法的規(guī)定評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果采用的方法（如統(tǒng)計(jì)方法 ）和從總結(jié)報(bào)告中剔除病例的方法,研 究 者 任 務(wù)提交倫理委員會(huì)的

23、文件(1),藥管部門批件 藥檢部門質(zhì)檢報(bào)告國內(nèi)外此類藥的臨床資料臨床前資料簡(jiǎn)介：藥學(xué)、藥理、藥效、毒理、藥代本試驗(yàn)藥物背景材料綜述,研 究 者 任 務(wù)提交倫理委員會(huì)的文件(2),臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案 ? 病例登記表方案修正報(bào)告 ? 知情同意書 參加工作人員姓名、職稱、專業(yè)履歷,申 辦 者,負(fù)責(zé)發(fā)起、申請(qǐng)、組織、資助和監(jiān)察一項(xiàng)臨床試驗(yàn)通常為一制藥公司，也可以是其他組織或機(jī)構(gòu)；申辦

24、者若為一外國機(jī)構(gòu)，必須有一個(gè)在中國具有法人資格的代表按中國法律履行規(guī)定責(zé)任按有關(guān)規(guī)定向SDA遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)申辦者可委托合同研究組織（CRO）執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù),申 辦 者 職 責(zé) 提供研究者手冊(cè),向研究者提供試驗(yàn)藥的化學(xué)、藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)和臨床（包括以前和正在 進(jìn)行的試驗(yàn)）資料和數(shù)據(jù),申 辦 者 職 責(zé)藥品供應(yīng)和處理,提供合格的實(shí)驗(yàn)用藥品，有充分特征、正確編碼和標(biāo)簽藥品適當(dāng)包裝，按試驗(yàn)要求，符合盲法要求

25、藥品用批號(hào)或系列號(hào)加以保存建立藥品安全掌握、儲(chǔ)藏和應(yīng)用系統(tǒng),申 辦 者 職 責(zé)共同研究嚴(yán)重不良事件,采取必要措施，保證試驗(yàn)者安全與研究者一起，迅速研究所有嚴(yán)重不良事件及時(shí)向藥管部門報(bào)告也向涉及同一藥物臨床試驗(yàn)的其他研究者通報(bào)不良事件,申 辦 者 職 責(zé),對(duì)發(fā)生與試驗(yàn)有關(guān)的損害或死亡的受試者提供保險(xiǎn)，承擔(dān) 治療經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償向研究者提供法律上、經(jīng)濟(jì)上擔(dān)保（醫(yī)療事故所致者除外）,監(jiān) 查 員,由申辦者指派的人員 其職責(zé)是查對(duì)臨床

26、試驗(yàn)的正確性，并報(bào)告臨床研究的進(jìn)展。,監(jiān) 查 員,由申辦者任命，為研究者所接受，為申辦者與臨床研究者間的主要聯(lián)系人應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，經(jīng)過適當(dāng)訓(xùn)練 熟悉該藥品的臨床前和臨床方面的信息 ，臨床試驗(yàn)方案及其相關(guān)的文件,監(jiān) 查 員 任 務(wù) (1),監(jiān)查臨床試驗(yàn)的進(jìn)行與進(jìn)展，以保證按照方案、GCP執(zhí)行試驗(yàn)前、中、后訪視試驗(yàn)點(diǎn)和研究者要求所有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整所有受試者在參加試驗(yàn)取得知情同意書

27、每次訪視后作書面報(bào)告遞送申辦者,監(jiān) 查 員 任 務(wù) (2),試驗(yàn)前所在試驗(yàn)點(diǎn)已具備適當(dāng)條件，包 括人員配備與訓(xùn)練，并熟悉試驗(yàn)方案中 的要求，各種與試驗(yàn)有關(guān)的檢查與實(shí)驗(yàn) 室設(shè)備齊全并工作良好,監(jiān) 查 員 任 務(wù) (3),所有病例記錄表填寫正確，與原始觀察一致試驗(yàn)前有足夠的受試者所有錯(cuò)誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究簽名和注明日期,監(jiān) 查 員 任 務(wù) (4),核實(shí)試驗(yàn)用藥品的處理是按照藥品法規(guī) 進(jìn)行供應(yīng)、儲(chǔ)藏、散發(fā)和回收，并適當(dāng) 記錄，證

28、明此過程是安全適當(dāng)?shù)摹f(xié)助研究者進(jìn)行必須的通知，申請(qǐng)，向 申辦者報(bào)告試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果,不 良 反 應(yīng) (1),不良事件：在給予藥品后病人或受試者發(fā)生的任何醫(yī)學(xué)不幸事件，無需與該治療有因果關(guān)系。藥物不良反應(yīng)： 在正常應(yīng)用規(guī)定劑量的藥品過程中產(chǎn)生的非所要求的不良反應(yīng)。,不 良 反 應(yīng) (2),在臨床試驗(yàn)中，由于過量、濫用，依賴 性和與其他藥品相互作用對(duì)病人造成的 損害，應(yīng)視為藥物不良反應(yīng)。嚴(yán)重不良事件：指臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生死亡，需住院治

29、療，延長(zhǎng)住院時(shí)間，傷殘，影響工作能力或危及生命等事件，不論與藥品作用有無關(guān)系。,臨 床 試 驗(yàn) 藥 品 的 管 理 (1),臨床試驗(yàn)藥品的處置 A.接受藥品：安全儲(chǔ)存 B.受試者使用：消費(fèi)記錄 C.退回或毀壞剩余藥品 應(yīng) A+B=C,臨 床 試 驗(yàn) 藥 品 的 管 理 (2),保證用藥的依從性 病人做服藥日記

30、 復(fù)診時(shí)檢查剩余的藥品或用過的空瓶 測(cè)定血藥濃度,質(zhì) 量 保 證 (1),臨床試驗(yàn)中所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí) 確保數(shù)據(jù)可靠，確保各項(xiàng)結(jié)論是從原始數(shù)據(jù)推導(dǎo)而來在數(shù)據(jù)處理每一階段必須采用質(zhì)量控制 ，以保證數(shù)據(jù)可靠，并已正確處理,質(zhì) 量 保 證 (2),申辦者委托稽查人員對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)性檢查，以判定執(zhí)行是否符合試驗(yàn)方案；報(bào)告的數(shù)據(jù)是否與試驗(yàn)點(diǎn)內(nèi)的記錄一致，即病例記錄表內(nèi)報(bào)告或記錄

31、的數(shù)據(jù)是否與病案或其他原始記錄中所述相同，稽查應(yīng)由不直接涉及該臨床試驗(yàn)的人員執(zhí)行,質(zhì) 量 保 證 (3),有關(guān)的各種文件均應(yīng)接受申辦者或藥品監(jiān)督管理部門的審核臨床試驗(yàn)的承擔(dān)單位，醫(yī)療機(jī)構(gòu)，實(shí)驗(yàn)室有確認(rèn)證書 ，所有資料（包括病案）及文件均應(yīng)接受藥品監(jiān)管部門的視察,質(zhì) 量 保 證 (4),藥品監(jiān)督管理部門對(duì)臨床試驗(yàn)的視察，包括對(duì)研究者在實(shí)施試驗(yàn)方案中已承擔(dān)任務(wù)與申辦者遞呈給藥品監(jiān)督管理部門的報(bào)告的查對(duì)、比較。視察可以常規(guī)地

32、，隨機(jī)地或?yàn)樘厥饫碛啥M(jìn)行。,多中心試驗(yàn),指多位研究者按同一方案，在不同地點(diǎn)、單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，同期開始和結(jié)束優(yōu)點(diǎn)：可較短時(shí)間內(nèi)有較多受試者參與，涵蓋面較大，結(jié)論可信度較大；有較多研究者參與，有助于提高設(shè)計(jì)、實(shí)施、結(jié)果解釋水平主要研究者為總負(fù)責(zé)，并作為各中心間的協(xié)調(diào)研究者,多中心試驗(yàn),方案設(shè)計(jì)須考慮多中心特殊性，由各參加單位的主要研究者共同討論后確定，倫理委員會(huì)通過試驗(yàn)開始、中期組織研究者會(huì)議統(tǒng)一方案培訓(xùn)參加試驗(yàn)的研究者；

33、同期開始、進(jìn)行；各中心試驗(yàn)樣本量應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求；相同程序管理藥品評(píng)價(jià)方法標(biāo)準(zhǔn)化，實(shí)驗(yàn)室方法有統(tǒng)一的質(zhì)量控制數(shù)據(jù)資料集中管理與分析；建傳遞、查詢程序加強(qiáng)監(jiān)察員職能，人數(shù)視需要而定,檔 案 管 理 需 交 資 料 (1),藥品監(jiān)督管理部門批件藥檢部門質(zhì)檢報(bào)告臨床前資料：藥學(xué)、藥理、藥效、毒理、藥代、國內(nèi)外此藥臨床資料的簡(jiǎn)介試驗(yàn)藥物背景材料；突出安全性內(nèi)容,檔 案 管 理 需 交 資 料 (2),設(shè)計(jì)方案