胃蛋白酶原檢測的臨床意義解析

1、胃蛋白酶原檢測的臨床意義,一、胃癌概況二、胃蛋白酶原簡介三、胃蛋白酶原檢測四、臨床意義,介紹內(nèi)容,胃癌流行病學(xué),一、胃癌概況,一、胃癌概況,胃癌流行病學(xué),,各國胃癌的五年生存率,一、胃癌概況,中國及日本的胃癌發(fā)病率變化趨勢,男性,不同年齡發(fā)病率 (/100,000),女性,不同年齡發(fā)病率 (/100,000),Jpn J Clin Oncol 2009;39(1):71-2,一、胃癌概況,各國胃癌早期診斷差別,早期胃癌的發(fā)現(xiàn)率相差

2、很大：美國約為3％～6％，歐洲為8.8％，中國為7.5％，而日本報(bào)道高達(dá)30％～50％。而早期胃癌術(shù)后生存率約為90%。因此，早期診斷和治療成為提高胃癌患者生活質(zhì)量、降低死亡率的唯一途徑。,一、胃癌概況,我國胃癌診斷的現(xiàn)狀,一、胃癌概況,我國目前臨床診斷檢查方式,一、胃癌概況,診斷胃癌“金標(biāo)準(zhǔn)”：胃鏡。早期診斷價(jià)值有限，尚不能作為普查手段。早期胃癌缺乏特異性表現(xiàn), 當(dāng)出現(xiàn)明顯消化道癥狀時(shí), 病情往往已屬中、晚期。希望能有一種非介入性

3、、簡便、快速、便于動態(tài)監(jiān)測、重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)的檢查方法,篩選高危人群,能對胃癌作出早期診斷。,一、胃癌概況,胃癌早期篩查的血清學(xué)檢測,日本是普查篩選早期胃癌最成功的國家，據(jù)統(tǒng)計(jì)有47.6%的早期胃癌患者是在無任何癥狀的情況下檢出的。,一、胃癌概況,胃癌預(yù)防亞太地區(qū)共識與指南,本次共識會議由亞太胃腸病學(xué)會發(fā)起。于2006年11月11～12日在泰國曼谷召開。共有38條公示條文被提出評估第15條：低血清PG I水平和低PG I／II比例反映了

4、胃萎縮低血清PG可作為萎縮性胃炎的一個(gè)替代標(biāo)志物,一、胃癌概況,第16條：低血清PG I水平和低PG I／II比例可作為鑒別胃癌高危人群的標(biāo)志物上世紀(jì)90年代，日本在臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，血清PG作為慢性萎縮性胃炎的標(biāo)志物已被納入胃癌的篩查項(xiàng)目中。結(jié)果顯示PG檢測有利于檢出早期胃癌.,胃癌預(yù)防亞太地區(qū)共識與指南,一、胃癌概況,胃蛋白酶原檢測是國家“七五—十五”科技攻關(guān)項(xiàng)目，國家重大基礎(chǔ)研究項(xiàng)目及國家政府基金（自然科學(xué)基金）支持項(xiàng)目。2

5、006年中華醫(yī)學(xué)會消化學(xué)分會將血清PGⅠ和PGⅡ檢測列入“中國慢性胃炎共識意見”中，認(rèn)為對萎縮性胃炎診斷有重要價(jià)值。,一、胃癌概況,2010年2月25日，由中國醫(yī)師協(xié)會主辦“全民胃部重大疾病普查行動”中，普查方法：應(yīng)用血清學(xué)生物標(biāo)志物-胃蛋白酶原檢測作為篩查，進(jìn)一步以胃鏡檢查及活檢病理確診。,一、胃癌概況,,胃癌形成過程,正常胃粘膜,胃　　癌,,淺表性胃炎,萎縮性胃炎,腸上皮化,,HP感染,一、胃癌概況,萎縮性胃炎發(fā)病率與胃癌的死亡率關(guān)

6、系,胃癌死亡率,胃癌死亡率與萎縮性胃炎的發(fā)病率,一、胃癌概況,《中國癌癥篩查及早診早治技術(shù)方案》,胃癌高危人群40-69歲,知情同意問卷調(diào)查,,血清PG檢查判別標(biāo)準(zhǔn)：PGI≤70ug/LPGI/PGII≤7不符合血清PG檢查者直接進(jìn)入胃鏡檢查(1),有明顯上消化道癥狀有胃癌家族史(2),一、胃癌概況,,,,,（1） （2）,陰性,,PG隨訪每3年1

7、次,陽性,,胃 鏡 檢 查,陰 性,重度CAG重度IM輕度Dys,重度Dys早期胃癌,中、晚期胃癌,,,,,PG隨訪每年１次,胃鏡隨訪每年１次,胃鏡下治療,手術(shù)及其他治療,一、胃癌概況,《中國癌癥篩查及早診早治技術(shù)方案》,,,,,,,,CAG：慢性萎縮性胃炎IM： 腸上皮化生Dys：非典型增生,一、胃癌概況二、胃蛋白酶原簡介三、胃蛋白酶原檢測四、臨床意義,介紹內(nèi)容,什么是胃蛋白酶原？,胃蛋白酶原（ p

8、epsinogen，PG）是由胃部分泌的參與消化的胃蛋白酶的前體，通常約1%的PG可通過胃黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，可分為PGI和 PGII兩種亞型。血清胃蛋白酶原可以較為準(zhǔn)確地顯示胃黏膜的狀態(tài)和功能。,二、胃蛋白酶原簡介,產(chǎn)生PG的細(xì)胞的分布,,Pepsinogen I 由 胃底腺 的主細(xì)胞所分泌Pepsinogen II由 胃底腺，賁門腺，幽門腺，Brunner腺 所分泌，雖然PG II 的濃度相對較低，但其分泌區(qū)域比PG I大,,,,

9、,,,胃蛋白酶原 I,,,,,,,,,,,,,,,胃蛋白酶原 II,,,,,,,,,,胃底腺,胃底腺,幽門腺,二、胃蛋白酶原簡介,隨著胃病的發(fā)展，血清中PGI先升高再降低、 PGII升高后維持較高水平（如圖），這樣PGI 、PGII、 PGI/PGII比值的異常會提示不同的胃病，所以PG是淺表性胃炎、糜爛性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、萎縮性胃炎、胃癌等胃部疾病的初篩選指標(biāo)和治療的監(jiān)控指標(biāo)。,胃蛋白酶原生物學(xué)功能,二、胃蛋白酶原簡介,一、

10、胃癌概況二、胃蛋白酶原簡介三、胃蛋白酶原檢測四、臨床意義,介紹內(nèi)容,檢測方法,放射免疫測定法(RIA)：有放射性酶免疫測定法( EIA)： 需樣少, 較高特異性和靈敏度時(shí)間分辨熒光免疫分析法( TRFIA)：靈敏、簡便,對提高PGR參數(shù)檢測準(zhǔn)確性具有突出的優(yōu)勢乳膠增強(qiáng)免疫比濁法：較高靈敏度及特異度,方便,更適合大規(guī)模篩查。,三、胃蛋白酶原檢測,三、胃蛋白酶原檢測,酶標(biāo)板,,反應(yīng)底物,,包被抗體,,檢測抗原,,酶標(biāo)抗體,,酶標(biāo)

11、抗體,,反應(yīng)產(chǎn)物,,酶免疫測定法,乳膠免疫測定法（LIA法）,以血清或血漿為樣本，利用全自動生化分析儀對樣本的乳膠凝集反應(yīng)所導(dǎo)致的吸光度變化進(jìn)行檢測。將抗PG I（II）抗體與乳膠顆粒表面結(jié)合制成乳膠試劑，與試驗(yàn)樣本中的PG I（II）反應(yīng)，使乳膠顆粒產(chǎn)生凝集。在確定的波長下測定該反應(yīng)的濁度變化，其變化量會隨著檢測樣本中PG I（II）的濃度而成比例增加。根據(jù)已知濃度的PG I（II）標(biāo)準(zhǔn)液制備標(biāo)準(zhǔn)曲線，求出樣本中PGI（II）的濃度

12、。,三、胃蛋白酶原檢測,+,,乳膠顆粒,抗體,抗原,,,,乳膠免疫測定法（LIA法）,三、胃蛋白酶原檢測,凝集產(chǎn)生濁度,采血要求,靜脈采血2-3mL于普通管中（不能使用含EDTA、枸櫞鹽酸試管），離心分離出血清。2-8℃條件下，樣本可保存7天，-20℃可長期保存。避免樣本反復(fù)凍融。,三、胃蛋白酶原檢測,參考范圍,PGⅠ≥70ng/ml（μg/L）PGR：PGⅠ/ PGⅡ≥7目前已有收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)編碼N20000004 胃蛋白酶原

13、Ⅰ 100元編碼N20000005 胃蛋白酶原Ⅱ 100元,三、胃蛋白酶原檢測,影響血清PG檢測結(jié)果的因素1. 前一周刺激性食物或酗酒會使PG偏高2. 對胃粘膜有刺激或損傷藥物會偏高或偏低3. 重度溶血需要重新抽血4. 脂血樣本需要離心去除血脂5. 其他：樣本中的類風(fēng)濕因子（RF）和嗜異性抗體等可能會使PG偏高,三、胃蛋白酶原檢測,PG檢測的優(yōu)勢,1. 定量準(zhǔn)確，高靈敏度，少假陰性2. 檢查簡單易行，可在短時(shí)間內(nèi)出

14、檢測結(jié)果3. 胃癌普查初篩指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)率高，早期占90%        4. 可查出X線難以發(fā)現(xiàn)的癌癥5. 可了解胃粘膜萎縮程度，“血清學(xué)活檢”6. 非侵入無痛苦，適用人群廣泛7. 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)充足,與其他檢測方法相關(guān)性良好,三、胃蛋白酶原檢測,一、胃癌概況二、胃蛋白酶原簡介三、胃蛋白酶原檢測四、臨床意義,介紹內(nèi)容,主要臨床意義,A．胃癌早期篩查B．胃

15、潰瘍、萎縮性胃炎、HP感染的篩查C．幽門螺桿菌（HP）治療效果的評價(jià)D．消化性潰瘍復(fù)發(fā)、治愈的判斷標(biāo)準(zhǔn)E．胃癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)的判定指標(biāo)F．個(gè)人胃黏膜功能的動態(tài)檢測,四、臨床意義,胃癌高危人群,感染過幽門螺桿菌男性，尤其是超過標(biāo)準(zhǔn)20～25kg 50歲～80歲常吃加鹽、腌制蔬菜、煙熏肉和魚 吸煙 接受過胃部手術(shù)、胃息肉的老胃病 家族腫瘤疾病、家族胃癌史 惡性貧血 A型血 長期工作在含

16、有大量煙塵、石棉和鎳環(huán)境,四、臨床意義,胃蛋白酶原值與萎縮性胃炎的關(guān)系,已證明：胃癌的高危人群-萎縮性胃炎的發(fā)展與胃蛋白酶原I的減少以及胃蛋白酶原I/II的比值的降低有著很高的相關(guān)性。,胃蛋白酶原I,胃蛋白酶原II,胃蛋白酶原I/II 比,胃粘膜病變時(shí)胃蛋白酶原值的變化,四、臨床意義,胃蛋白酶原與胃癌的關(guān)系,Ⅰ/Ⅱ的比值越低胃癌的發(fā)現(xiàn)率越高。,I/II的比值與胃癌的發(fā)現(xiàn)率,四、臨床意義,以胃鏡和病理診斷作為金標(biāo)準(zhǔn)判斷PG法的準(zhǔn)確性,日

17、本厚生勞動省研究委員會用血清胃蛋白酶原法作為胃癌篩查系統(tǒng)研究的1998年年度報(bào)告(主席：Kazumasa Miki ),四、臨床意義,,,2005年的諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎授給了兩位澳大利亞科學(xué)家巴里?馬歇爾與羅賓?沃倫，以表彰他們驚人發(fā)現(xiàn)。他們研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺旋桿菌（Hp）感染能夠引起胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、消化不良、胃癌等器質(zhì)性胃部疾病。,PG檢測與HP抗體檢測,四、臨床意義,世界衛(wèi)生組織（WHO）已經(jīng)將HP列

18、為人類胃癌的肯定致癌原。在HP感染→萎縮性胃炎→胃癌這一發(fā)展過程中, 均伴隨著PG的變化, PG已經(jīng)成為HP 感染、萎縮性胃炎和胃癌的良好診斷指標(biāo)及其治療和預(yù)防過程中的檢測指標(biāo)。,四、臨床意義,PG檢測與HP抗體檢測,日本研究：10年隨訪健康體檢的胃癌檢出率,Inoue K, et al. Journal of Japanese Association for Cancer Detection and Diagnosis. 2008;

19、 15:148-152.,*: P＜0.01, 與A ,B組相比,n= 1,143,四、臨床意義,胃癌發(fā)生率,Ohata H, Ichinose M, et al. Int J Cancer 2004, 109:138-143.,四、臨床意義,無創(chuàng)、無痛苦、檢出率高、費(fèi)用低，胃病最佳篩查方法,PG檢測與胃鏡檢測,四、臨床意義,芬蘭Vails檢測22436例50～69歲的男性吸煙者PGⅠ。發(fā)現(xiàn)有2196例(9.8％)＜25ng/ml。其中

20、1344例胃鏡活檢診斷為萎縮性胃炎者占78％，4.7％癌或癌前病變，11例癌中有7例屬于可根治性早期癌。而對照組136人，萎縮性胃炎者僅占2.2％，未發(fā)現(xiàn)癌患者。認(rèn)為：以PG 作為第一篩，再將血清PGI降低者做胃鏡檢查，是一個(gè)可行的、在可根治階段檢出早期胃癌的方案。,四、臨床意義,日本的胃癌篩查標(biāo)準(zhǔn)指南在20世紀(jì)60年代，鋇餐法被作為胃癌普查的檢測項(xiàng)目90年代后，已經(jīng)接受胃蛋白酶原檢測，在日本是普及檢測,四、臨床意義,ABC檢查-

21、-胃的健康度評價(jià),A型：健康的胃黏膜，患胃疾病的概率很小。B型：注意患有胃潰瘍、十二指腸潰瘍,少數(shù)有胃癌可能性。C型：很可能患有胃癌等疾病的人群。定期接受內(nèi)窺鏡檢查。,四、臨床意義,ABC檢查—健康檢測后期處理,四、臨床意義,總結(jié),PG檢驗(yàn)方法可用于篩查胃癌高風(fēng)險(xiǎn)人群，但是PG法不是胃癌的直接標(biāo)志物。PG法可成為胃腸鏡檢查前的第一線胃癌篩查方式，對高風(fēng)險(xiǎn)群體進(jìn)行系統(tǒng)性胃腸鏡檢查仍然十分有必要。PG法+Hp抗體檢測可以判斷胃癌