腫瘤病人實(shí)驗(yàn)室檢查

1、腫瘤病人的實(shí)驗(yàn)室檢查,江西華星醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心 學(xué)術(shù)交流中心,1、 AFP 甲胎蛋白胚胎期的AFP起著血清白蛋白的功能，在胎兒的生命過(guò)程中，可能還有保護(hù)胎兒不被母體排斥的作用。出生后1~2周，隨著胎盤造血功能的停止，合成AFP的作用也逐漸降至正常。正常人由于遺傳因素的作用結(jié)果，AFP合成基因在正常細(xì)胞內(nèi)被阻斷。患有原發(fā)性肝細(xì)胞癌等腫瘤的患者，該基因在相應(yīng)的腫瘤細(xì)胞中被激活，從而產(chǎn)生大量的AFP，使其在血中濃度升

2、高。(轉(zhuǎn)移性肝癌患者AFP一般不升高)升高主要見(jiàn)于原發(fā)性肝細(xì)胞癌，肝硬化，還可見(jiàn)于睪丸腫脹、妊娠，生殖細(xì)胞腫瘤。主要意義在于對(duì)肝細(xì)胞癌和胚胎細(xì)胞腫瘤患者的治療和病程進(jìn)行監(jiān)測(cè)。,◆判斷肝癌病情、療效和預(yù)后： 有人報(bào)告術(shù)前AFP測(cè)定值＜1000UG/L的病例其術(shù)后5年生存率明顯高于術(shù)前測(cè)定值＞1000UG/L者。術(shù)后2個(gè)月若其測(cè)定值未降至正?；蚪刀鴱?fù)升者，則意味著預(yù)后不佳?！襞cALT結(jié)合鑒別診斷肝臟良惡性疾?。?

3、 AFP的檢測(cè)一般應(yīng)與血清生化指標(biāo)ALT等聯(lián)合進(jìn)行，二者若同時(shí)升高，則良性可能性大，若AFP顯著升高而ALT不高，則惡性可能性大?！粼趮D產(chǎn)科應(yīng)用： 如先兆流產(chǎn)AFP降低、稽留流產(chǎn)AFP升高、胎盤梗塞、胎盤剝離、羊水梗塞、高危妊娠、母嬰血型不合、糖尿病孕婦等均可出現(xiàn)AFP升高；羊水AFP升高還可見(jiàn)于胎兒多種先天性畸形等?！粼谂懦焉锖蜕撑咛ツ[瘤后，AFP≥200μg/L持續(xù)兩個(gè)月或AFP≥500μg/L持續(xù)一個(gè)月可作出肝

4、癌的診斷?！獪撻? 現(xiàn)代腫瘤學(xué)[M]. 上海醫(yī)科大學(xué)出版社， 1993,562-563,2、 AFU a-L-巖藻糖苷酶血清AFU的檢測(cè)在膽管癌中有重要價(jià)值,能夠?yàn)槟懝馨┑臋z測(cè)提供有價(jià)值的參考依據(jù)。因此, 血清AFU的水平與膽管癌有著密切關(guān)系，為膽管癌的診斷提供了又一項(xiàng)有價(jià)值檢測(cè)的指標(biāo)。 80年代，法國(guó)學(xué)者Deugnier研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肝癌患者血清AFU顯著升高 AFP-L3 甲胎蛋白異質(zhì)體,3、CEA　癌胚蛋

5、白CEA是一種糖蛋白，是結(jié)腸直腸粘膜的正常成份，同時(shí)也存在于其他上皮如陰道上皮和腺體組織如胃小彎和汗腺。在結(jié)腸直腸粘液腺中，CEA合成在懷孕8-16周期間增加，且隨后保持穩(wěn)定。最高濃度的CEA主要見(jiàn)于原發(fā)性結(jié)腸直腸癌及其肝轉(zhuǎn)移灶中。其濃度較正常結(jié)腸直腸粘液腺中高出500倍；CEA也會(huì)在其他腫瘤如胃癌、乳腺癌和肺癌中上升，但在肺癌中CEA濃度明顯要比結(jié)腸直腸癌中低。在mRNA水平的表達(dá)上，CEA在正常結(jié)腸直腸粘液腺中與結(jié)腸直腸癌中無(wú)明

6、顯差別。,,◆ 升高主要見(jiàn)于原發(fā)性結(jié)腸癌，直腸癌，還可見(jiàn)于胃癌，乳腺癌，肺腺癌，及炎性疾病如肝炎，酒精性肝硬化，胰腺炎，結(jié)腸、直腸炎，以及肺炎。肺腺癌胸水中CEA往往高于血清。◆ 連續(xù)CEA測(cè)定可用于監(jiān)測(cè)疾病的發(fā)展過(guò)程，在癌組織手術(shù)切除術(shù)后1-4個(gè)月，病人CEA水平一般會(huì)下降至正?；蚪咏Ｋ健EA水平升高提示存在復(fù)發(fā)，其出現(xiàn)常比體征出現(xiàn)要早，連續(xù)CEA測(cè)定可用于評(píng)估化療或放療的效果。持續(xù)CEA水平升高預(yù)示療效不佳或可能有轉(zhuǎn)

7、移。,,4、CA19-9　糖蛋白19-9CA19-9是唾液酸乳-N-巖藻戊糖有關(guān)的低聚糖，系腫瘤病人血清中的一種類粘蛋白成份，是既無(wú)腫瘤特異性又無(wú)器官特異性。盡管CA19-9抗體來(lái)自結(jié)腸癌細(xì)胞系，研究表明CA19-9在診斷和治療胰腺腫瘤方面比結(jié)腸腫瘤更有效，與其它血清學(xué)指標(biāo)比較，C19-9同樣也是更敏感和特異的胰腺癌標(biāo)志物。升高主要見(jiàn)于胰腺癌，還可見(jiàn)于膽管、肝細(xì)胞、胃、結(jié)腸、食道腫瘤。胰腺切除術(shù)是否成功和手術(shù)后預(yù)后可以利用血清CA

8、19-9水平來(lái)評(píng)價(jià)。Steinberg發(fā)現(xiàn)，在CA19-9水平大于1000U/mL的病人中，96%的病人是不可行手術(shù)的。手術(shù)后CA19-9水平正常的病人比不正常的病人存活時(shí)間更長(zhǎng)；連續(xù)測(cè)定CA19-9水平可用于預(yù)測(cè)疾病復(fù)發(fā)情況。,5、 CA12-5　　糖蛋白12-5Bast等人于1983年用卵巢漿液性乳突囊腺癌細(xì)胞系OVCA433免疫BALB/C小鼠經(jīng)與骨髓瘤細(xì)胞雜交而得到的一種單克隆抗體，該抗體識(shí)別的抗原稱為CA12-5。其構(gòu)成成份

9、主要為高分子糖蛋白復(fù)合物，不穩(wěn)定，分子量在20~100萬(wàn)之間，對(duì)卵巢及生殖系統(tǒng)腫瘤有重要診斷價(jià)值，對(duì)胰腺癌，肺癌，肝癌，直腸癌的診斷也有較好的參考價(jià)值。除了估計(jì)療效和監(jiān)測(cè)病程外，還可作為CA19-9之后的胰腺癌診斷次選標(biāo)志物。 升高主要見(jiàn)于卵巢癌，還可見(jiàn)于胰腺癌，肺癌，肝癌，直腸癌，肝硬化，子宮內(nèi)膜異位癥，宮頸癌，子宮內(nèi)膜癌，輸卵管癌；盆腔炎，月經(jīng)期，妊娠頭三個(gè)月。,,6、CA15-3　　糖蛋白15-3CA15-3是轉(zhuǎn)移性

10、乳腺癌患者病程監(jiān)測(cè)的有價(jià)值的指標(biāo)，由于CA15-3對(duì)于局部病變的臨床敏感度太低，而且在良性乳腺疾病和其它器管的癌癥中也有相當(dāng)數(shù)量的患者CA15-3的水平升高，因此并不適合于作為篩檢和診斷指標(biāo)。但由于CA15-3水平變化與臨床狀態(tài)之間存在直接的關(guān)系，因此通過(guò)連續(xù)測(cè)定方法監(jiān)視疾病過(guò)程和治療反應(yīng)是最有效的手段。近幾年開(kāi)始有關(guān)于乳頭溢液CA15-3檢測(cè)的報(bào)道，但也只適用于有乳頭溢液的乳腺疾病患者。升高主要見(jiàn)于乳腺癌，還可見(jiàn)于乳腺良性疾病。另

11、外肝癌、胰腺癌、膽管癌，肺癌，乳頭癌，卵巢癌也可升高。,◇ CA15-3還可用于病程進(jìn)展的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和療效監(jiān)測(cè)。因?yàn)镃A15-3水平與臨床呈直接的相關(guān)性：◇在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，CA15-3水平下降表示療效較 好，相反，其水平升高表示存在耐藥性，以及病情變嚴(yán)重，需要進(jìn)一步的臨床評(píng)估和定期監(jiān)測(cè)?！笱芯勘砻髂切](méi)有臨床病癥的病人如其CA15-3水平高于正常上限表示存在復(fù)發(fā)。,7、 CA72-4 糖類抗原72-4臨床意義：CA72

12、-4對(duì)胃癌有較高的敏感性，在轉(zhuǎn)移性胃癌患者中陽(yáng)性率更高。在胃癌的TM檢測(cè)中，CA72-4較之CEA和CA19-9有更高的敏感度。英國(guó)學(xué)者研究結(jié)果提示：在病程不同分期及與腫瘤的浸潤(rùn)和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移過(guò)程中，CA72-4檢測(cè)較之CA19-9更有意義，即與病程的臨床分期呈正相關(guān)。與CA19-9聯(lián)檢優(yōu)于與CEA聯(lián)檢，但若能三項(xiàng)聯(lián)檢則更為滿意。 上海華山醫(yī)院以CA72-4、CA19-9和CEA聯(lián)合測(cè)定診斷胃癌符合率為86.2%。國(guó)外除了用于

13、胃癌的診斷外，更常用于預(yù)后判斷和療效觀察，另外，對(duì)膽道腫瘤、結(jié)直腸、胰腺癌等亦有一定的敏感度。國(guó)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在正常人和非腫瘤病人的血清中極少出現(xiàn)CA72-4，在良性胃病患者中的異常檢出率僅0.7%。因此，其血清值可靈敏的反映腫瘤的存在，非常適用于腫瘤的追蹤觀察。,8、CA242 糖類抗原242是一種粘蛋白型糖抗原，可作為胰腺癌和結(jié)腸癌較好的腫瘤標(biāo)志物，其靈敏度與CA19-9相仿，但特異性、診斷效率則優(yōu)于CA19-9。對(duì)胰腺癌

14、的診斷，CA242優(yōu)于CA19-9，敏感性可達(dá)66%～100% 大腸癌的敏感性達(dá)60%～72% CA242其靈敏度與CA19-9相仿，但特異性、診斷效率則優(yōu)于CA19-9。,9、CA50 糖類抗原50CA50是一種非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物。是一種唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常組織中一般不存在，當(dāng)細(xì)胞惡變時(shí)，糖基化酶被激活，造成細(xì)胞表面糖基結(jié)構(gòu)改變而成為CA50標(biāo)志物。許多惡性腫瘤患者血中皆可升高，如66.6%的肺癌、88.2%的

15、肝癌、68.9%的胃癌、88.5%的卵巢或子宮頸癌、94.4%胰或膽管癌，其他如直腸癌、膀臟癌等皆有70%以上是升高的。,,,10、PSA 前列腺特異性抗原PSA是前列腺癌最敏感的腫瘤標(biāo)志物，但并非前列腺癌特有。PSA具有組織特異性，只存在于人前列腺腺泡及導(dǎo)管上皮細(xì)胞胞漿中，不表達(dá)于其它細(xì)胞，但它并無(wú)腫瘤特異性，前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌均可導(dǎo)致PSA升高。升高主要見(jiàn)于前列腺癌，還可見(jiàn)于前列腺良性增生，前列腺炎，及相鄰泌尿

16、生殖組織炎癥?？赏瑫r(shí)檢測(cè)PSA、FPSA，并計(jì)算其比值，可以有效的提高前列腺癌的診斷敏感性和特異性。,,,,11、C-PSA 復(fù)合前列腺特異性抗原PSA與各種各樣的蛋白酶抑制劑復(fù)合，主要存在于循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)，稱為復(fù)合前列腺抗原（C-PSA。 臨床意義同PSA，當(dāng)PSA升高時(shí)，同時(shí)測(cè)定CPSA可以鑒別惡性和良性腫瘤。 在前列腺癌患者中，PSA增高以C-PSA為主要存在形式，C-PSA可有效確定治療后的殘余腫瘤有早期

17、復(fù)發(fā)。前列腺癌男性患者的C-PSA水平升高，在根治性前列腺切除術(shù)后，C-PSA水平通常下降至非常低的水平，故可協(xié)助前列腺癌的臨床診斷，及時(shí)監(jiān)測(cè)患者的療效。,2.3,12、Fer 鐵蛋白血清鐵蛋白是血液去鐵蛋白和鐵核心Fe3+形成的復(fù)合物。是檢查體內(nèi)鐵缺乏的最靈敏的指標(biāo)。血清鐵蛋白測(cè)定在臨床上常用于缺鐵性貧血的診斷。 （1）血清鐵蛋白升高：原因是鐵蛋白的來(lái)源增加或存在清除障礙。如患肝癌、肺癌、胰癌、白血病等時(shí)，癌細(xì)胞合成的鐵蛋白增加

18、，使血清鐵蛋白升高?；几尾r(shí)肝細(xì)胞受損功能下降，使血清鐵蛋白升高。 （2）血清鐵蛋白降低：缺鐵性貧血、失血、長(zhǎng)期腹瀉造成的鐵吸收障礙等致使血清鐵蛋白降低。,2.5,,13、β-hCG 人類絨毛膜促性腺激素 　　HCG與其它的糖蛋白如LH、FSH和TSH類似，由兩個(gè)亞單位組成，分別稱為α和β。LH、FSH、TSH和HCG的α亞單位幾乎完全相同，而β鏈間也十分相似，僅僅是部分序列的不同而決定了它們各自的免疫學(xué)和生物學(xué)特性的不同，未結(jié)合

19、的hCG亞單位沒(méi)有任何生物學(xué)活性，LH和hCG的β鏈在氨基端的115個(gè)氨基酸中有80%的同源性。這就解釋了兩種激素免疫學(xué)特性的相似性。在正常妊娠過(guò)程中，α鏈的合成持續(xù)增長(zhǎng)并遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)β鏈。兩種亞單位分別被不同的基因編碼，其中α亞單位由單一基因編碼，而hCG的β亞單位由六種基因參與，所有的轉(zhuǎn)譯過(guò)程均在體內(nèi)完成。糖基化完成后開(kāi)始分泌。二聚體激素也是由亞單位組裝而成的。,2.6,在胚胎細(xì)胞腫瘤的病例中，hCG合成的生理部位位于胎盤滋養(yǎng)層母細(xì)胞、

20、滋養(yǎng)層結(jié)構(gòu)、滋養(yǎng)層巨細(xì)胞或單核圓細(xì)胞中，hCG由腎臟排泄，然而其唾液酸化變體則主要通過(guò)與肝臟非唾液酸糖蛋白激素受體的結(jié)合而被排除。胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞與葡萄胎、絨毛膜癌、惡性睪丸腫瘤時(shí)的腫瘤滋養(yǎng)層細(xì)胞主要分泌完整的，hCG和少量的游離亞單位。多數(shù)非滋養(yǎng)層的惡性腫瘤能分泌少量的游離亞單位，但幾乎不釋放完整hCG分子。 升高主要見(jiàn)于妊娠、葡萄胎、絨毛膜癌，還可見(jiàn)于子宮癌、卵巢癌、惡性睪丸腫瘤、肝癌、乳腺癌、畸胎瘤。,,14、Cyfra 21

21、-1 細(xì)胞角質(zhì)素抗原是一種高分子糖蛋白，是用人類肺腺癌細(xì)胞經(jīng)超聲處理的碎片給家免疫接種，通過(guò)淋巴細(xì)胞雜交而獲得的單克隆抗體識(shí)別以代號(hào)而得名。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料表明，Cyfra21-1在癌變的肺腺細(xì)胞膜上表達(dá)，并釋放到細(xì)胞間質(zhì)中，國(guó)外已有不少文獻(xiàn)報(bào)道，其對(duì)肺腺癌的診斷敏感性可達(dá)87.4%，其特異性可達(dá)92%。非腫瘤性疾病一般不升高，其它器官腫瘤如結(jié)腸癌和胃癌可輕度升高，但50%~70%肺癌病人血清中Cyfra21-1明顯升高，手術(shù)切除或

22、放化療后此抗原下降常表明預(yù)后良好，若始終居高不下則預(yù)后不良，而持續(xù)升高常預(yù)示病情惡化，廣泛轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。Cyfra21-1在肺癌診斷中敏感性最高，對(duì)診斷、跟蹤和隨訪非小細(xì)胞肺癌如腺癌、磷狀細(xì)胞癌等大細(xì)胞肺癌有一定的價(jià)值。,15、NSE 神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE有三種不同的亞基，分別是α、β和γ，α-亞基同工酶定位于神經(jīng)元膠質(zhì)細(xì)胞，稱為非神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NNE）。γ-亞基同工酶存在于神經(jīng)元和神經(jīng)分泌組織，稱為神經(jīng)元特異性

23、烯醇化酶（Neuron Specific Enolase， NSE）血清NSE升高見(jiàn)于小細(xì)胞性肺癌，其次為神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞起源的腫瘤如顱內(nèi)腫瘤, 神經(jīng)母細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌等早期診斷。70％左右的小細(xì)胞肺癌患者血中NSE升高，而其他組織型肺癌NSE升高的患者僅為10％～20％，故臨床上常用NSE作為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。NSE還可用于病情監(jiān)測(cè)，肺癌患者在病情惡化時(shí)NSE升高，且NSE的升高要比臨床檢出的復(fù)發(fā)早4

24、～12周。,（1）SCLC療效監(jiān)測(cè)：檢測(cè)NSE含量可在4-12周之前預(yù)報(bào)治療緩解后的SCLC是否復(fù)發(fā)，顯然比X線胸片更為靈敏和方便。若同時(shí)與血CT及TSGF聯(lián)合檢測(cè)更可提高陽(yáng)性檢出率。（2） NSE作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物：神經(jīng)母細(xì)胞瘤是最常見(jiàn)的兒童腫瘤，NSE在患兒血清中明顯升高，可達(dá)200ng/ml以上，且陽(yáng)性率達(dá)90%以上，尿液中的NSE也有一定程度的升高，其活性水平也與病情的輕重、療效及預(yù)后等密切相關(guān)，如活性＞100ng/ml

25、，則提示預(yù)后不佳，生存期大多都小于一年。EVINGS肉瘤患兒血中的NSE則處于低活性水平，血清測(cè)值比正常值稍高。（3）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：如胰島細(xì)胞瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺瘤等神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病人血清NSE活性均高于正常人，切除腫瘤或有效化療后則明顯降低。提示可用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷及治療監(jiān)測(cè)。腦損傷、腦梗塞及一過(guò)性腦缺血患者腦脊液NSE明顯升高。其升高速度及幅度與損傷程度及部位密切相關(guān)。,16、TSGF 惡性腫瘤生長(zhǎng)因子TSGF的檢測(cè)